| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 缩略语表 | 第13-14页 |
| 1 引言 | 第14-26页 |
| 1.1 TCDCA的研究概况 | 第14-17页 |
| 1.1.1 TCDCA的理化性质 | 第14页 |
| 1.1.2 TCDCA的抗炎免疫调节作用 | 第14-15页 |
| 1.1.3 TCDCA抗炎免疫调节相关通路的研究概况 | 第15-17页 |
| 1.2 类风湿关节炎模型的研究概况 | 第17-20页 |
| 1.2.1 佐剂性关节炎模型 | 第19页 |
| 1.2.2 成纤维滑膜细胞在类风湿关节炎研究中的应用 | 第19-20页 |
| 1.3 转录组技术(RNA-seq) | 第20-23页 |
| 1.3.1 GO富集性分析 | 第21-22页 |
| 1.3.2 KEGG富集性分析 | 第22页 |
| 1.3.3 差异基因表达分析 | 第22-23页 |
| 1.4 相关差异表达基因的研究 | 第23-25页 |
| 1.4.1 丝氨酸/精氨酸剪切因子-9(SRSF9)研究概况 | 第23页 |
| 1.4.2 谷胱甘肽过氧化物酶-3(GPX3)研究概况 | 第23页 |
| 1.4.3 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白(CSTB)研究概况 | 第23-24页 |
| 1.4.4 结缔组织生长因子(CTGF)研究概况 | 第24页 |
| 1.4.5 甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)研究概况 | 第24页 |
| 1.4.6 血管细胞黏附分子(VCAM-1)研究概况 | 第24-25页 |
| 1.4.7 环氧合酶2(COX-2)研究概况 | 第25页 |
| 1.5 本研究的目的与意义 | 第25-26页 |
| 2 TCDCA 对 AA 大鼠 FLS 作用的时效关系分析 | 第26-35页 |
| 2.1 试验材料 | 第26页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第26页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第26页 |
| 2.1.3 主要仪器设备 | 第26页 |
| 2.2 数据统计与分析 | 第26页 |
| 2.3 研究内容与方法 | 第26-31页 |
| 2.3.1 佐剂性大鼠关节炎模型的复制 | 第26-27页 |
| 2.3.2 AA大鼠成纤维滑膜细胞的分离与培养 | 第27页 |
| 2.3.3 TCDCA时效关系曲线的制备 | 第27-31页 |
| 2.4 结果 | 第31-34页 |
| 2.4.1 AA大鼠成纤维滑膜细胞的分离与培养 | 第31页 |
| 2.4.2 TCDCA时效关系曲线 | 第31-34页 |
| 2.5 讨论 | 第34页 |
| 2.6 小结 | 第34-35页 |
| 3 TCDCA作用于AA模型大鼠FLS的转录组测序 | 第35-51页 |
| 3.1 试验材料 | 第35页 |
| 3.1.1 试验动物 | 第35页 |
| 3.1.2 药品与试剂 | 第35页 |
| 3.1.3 主要仪器设备 | 第35页 |
| 3.2 数据统计与分析 | 第35页 |
| 3.3 研究内容与方法 | 第35-39页 |
| 3.3.1 AA大鼠成纤维滑膜细胞的分离与培养 | 第35页 |
| 3.3.2 分组及给药 | 第35-36页 |
| 3.3.3 FLS细胞总RNA提取 | 第36-37页 |
| 3.3.4 RNA-seq测序文库的构建及测序 | 第37-38页 |
| 3.3.5 测序数据质量评估及样本重复性分析 | 第38页 |
| 3.3.6 转录组测序结果及数据分析 | 第38页 |
| 3.3.7 炎症相关差异基因的选取 | 第38-39页 |
| 3.4 结果 | 第39-49页 |
| 3.4.1 总RNA的质检结果 | 第39-41页 |
| 3.4.2 测序序列统计与质控 | 第41-42页 |
| 3.4.3 样本重复性分析 | 第42-43页 |
| 3.4.4 组间差异基因结果 | 第43-45页 |
| 3.4.5 炎症相关差异基因筛选结果 | 第45-47页 |
| 3.4.6 差异基因表达水平聚类分析 | 第47页 |
| 3.4.7 GO富集性分析 | 第47-49页 |
| 3.5 讨论 | 第49-50页 |
| 3.6 小结 | 第50-51页 |
| 4 差异表达基因验证 | 第51-62页 |
| 4.1 试验材料 | 第51页 |
| 4.1.1 药品与试剂 | 第51页 |
| 4.1.2 主要仪器设备 | 第51页 |
| 4.2 数据统计与分析 | 第51页 |
| 4.3 研究内容与方法 | 第51-54页 |
| 4.3.1 SRSF9mRNA表达量的验证 | 第51-52页 |
| 4.3.2 GPX3mRNA表达量的验证 | 第52页 |
| 4.3.3 CSTBmRNA表达量的验证 | 第52-53页 |
| 4.3.4 CTGFmRNA表达量的验证 | 第53页 |
| 4.3.5 GAPDHmRNA表达量的验证 | 第53-54页 |
| 4.4 结果 | 第54-61页 |
| 4.4.1 差异基因实时荧光定量PCR结果 | 第54-61页 |
| 4.5 讨论 | 第61页 |
| 4.6 小结 | 第61-62页 |
| 5 TCDCA对GR受体激活效应的研究 | 第62-74页 |
| 5.1 试验材料 | 第62页 |
| 5.1.1 试验动物 | 第62页 |
| 5.1.2 细胞株 | 第62页 |
| 5.1.3 药品与试剂 | 第62页 |
| 5.1.4 主要仪器设备 | 第62页 |
| 5.2 数据统计与分析 | 第62-63页 |
| 5.3 研究内容与方法 | 第63-68页 |
| 5.3.1 大鼠肺泡巨噬细胞与AA大鼠成纤维滑膜细胞的分离与培养 | 第63页 |
| 5.3.2 TCDCA对NR8383细胞GR激活效应的观察 | 第63-64页 |
| 5.3.3 FLS细胞中VCAM-1mRNA表达量的测定 | 第64-65页 |
| 5.3.4 FLS细胞中VCAM-1蛋白的表达量的测定 | 第65-66页 |
| 5.3.5 FLS细胞中COX-2mRNA的表达量的测定 | 第66-68页 |
| 5.4 结果 | 第68-72页 |
| 5.4.1 TCDCA对NR8383细胞内GR受体核移位的影响 | 第68-69页 |
| 5.4.2 TCDCA对AA大鼠FLS细胞内VCAM-1表达的影响 | 第69-71页 |
| 5.4.3 TCDCA对AA大鼠FLS细胞内COX-2表达的影响 | 第71-72页 |
| 5.5 讨论 | 第72-73页 |
| 5.6 小结 | 第73-74页 |
| 全文讨论 | 第74-75页 |
| 全文结论 | 第75页 |
| 本课题主要创新之处 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-85页 |
| 作者简介 | 第85页 |
