| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 符号说明 | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-24页 |
| 1. 细胞凋亡 | 第14-15页 |
| 1.1 内源性细胞凋亡 | 第14页 |
| 1.2 外源性细胞凋亡 | 第14-15页 |
| 2. 内质网应激 | 第15-17页 |
| 3. DAP1简介 | 第17-21页 |
| 3.1 DAP家族 | 第17-18页 |
| 3.2 DAP1研究进展 | 第18-20页 |
| 3.3 DAP1与肺癌 | 第20-21页 |
| 4. 蛋白的翻译后修饰 | 第21-22页 |
| 4.1 组蛋白修饰 | 第21-22页 |
| 4.2 SETDB1简介 | 第22页 |
| 5. 蛋白质及RNA的稳定性 | 第22-24页 |
| 实验材料与方法 | 第24-44页 |
| 1. 实验材料 | 第24-31页 |
| 1.1 细胞株及细胞培养所需材料 | 第24页 |
| 1.2 siRNA | 第24页 |
| 1.3 质粒 | 第24-26页 |
| 1.4 抗体 | 第26页 |
| 1.5 实验试剂和药品 | 第26-27页 |
| 1.6 实验仪器设备 | 第27-28页 |
| 1.7 实验溶液配方 | 第28-31页 |
| 2. 实验方法 | 第31-44页 |
| 2.1 基因克隆 | 第31-35页 |
| 2.2 细胞培养 | 第35-37页 |
| 2.3 转染 | 第37页 |
| 2.4 Western Blot(蛋白免疫印迹) | 第37-40页 |
| 2.5 蛋白质免疫共沉淀(IP) | 第40-41页 |
| 2.6 流式细胞术(检测细胞凋亡) | 第41-42页 |
| 2.7 荧光素酶活性检测(Luciferase reporter assay) | 第42-43页 |
| 2.8 统计学分析 | 第43-44页 |
| 实验结果 | 第44-70页 |
| 1. DAP1受化疗药物诱导上调 | 第44-46页 |
| 1.1 DAP1受doxorubicin诱导并呈剂量和时间依赖效应 | 第44-45页 |
| 1.2 DAP1受pemetrexed诱导并呈剂量和时间依赖效应 | 第45-46页 |
| 2. DAP1促进NSCLC细胞凋亡 | 第46-51页 |
| 2.1 敲低DAP1抑制doxorubicin诱导的细胞凋亡 | 第47页 |
| 2.2 过表达DAP1增强doxorubicin诱导的细胞凋亡 | 第47-48页 |
| 2.3 敲低DAP1抑制pemetrexed诱导的细胞凋亡 | 第48-50页 |
| 2.4 过表达DAP1增强pemetrexed诱导的细胞凋亡 | 第50-51页 |
| 3. DAP1促进ER stress | 第51-54页 |
| 3.1 敲低DAP1下调EIF2AK3及其下游蛋白水平 | 第52-53页 |
| 3.2 过表达DAP1上调EIF2AK3及其下游蛋白水平 | 第53-54页 |
| 4. DAP1通过ER stress诱导NSCLC细胞凋亡 | 第54-57页 |
| 4.1 敲低DAP1抑制ER stress及细胞凋亡 | 第54-55页 |
| 4.2 过表达DAP1促进ER stress及细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 4.3 DAP1通过EIF2AK3诱导细胞凋亡 | 第56-57页 |
| 5. DAP1对EIF2AK3的调控依赖于SETDB1 | 第57-64页 |
| 5.1 DAP1与SETDB1存在相互作用 | 第57-58页 |
| 5.2 SETDB1促进ER stress和细胞凋亡 | 第58-61页 |
| 5.3 DAP1促进H3K4me3 | 第61页 |
| 5.4 DAP1对EIF2AK3的调控依赖于SETDB1 | 第61-64页 |
| 6. DAP1影响EIF2AK3的转录水平及mRNA的稳定性 | 第64-70页 |
| 6.1 DAP1对EIF2AK3蛋白的稳定性无明显影响 | 第64页 |
| 6.2 DAP1影响EIF2AK3的mRNA水平及稳定性 | 第64-67页 |
| 6.3 DAP1可以增强EIF2AK3启动子的活性 | 第67-69页 |
| 6.4 DAP1对EIF2AK3启动子活性的调控依赖于SETDB1 | 第69-70页 |
| 讨论 | 第70-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第83页 |
