| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词简表 | 第13-15页 |
| 第1章 代谢性疾病及其相关发病机理 | 第15-31页 |
| 1.1 代谢性疾病简介 | 第15-16页 |
| 1.2 以2型糖尿病为代表的代谢性疾病发病机理及治疗策略 | 第16-20页 |
| 1.2.1 胰岛素抵抗与2型糖尿病 | 第16-17页 |
| 1.2.2 胰岛β细胞与糖尿病 | 第17-19页 |
| 1.2.3 糖尿病相关分子靶标 | 第19页 |
| 1.2.4 现有的治疗策略 | 第19-20页 |
| 1.3 核受体与2型糖尿病 | 第20-26页 |
| 1.3.1 核受体简介 | 第20-21页 |
| 1.3.2 核受体在2型糖尿病中的作用研究进展 | 第21-26页 |
| 1.4 内质网应激与2型糖尿病 | 第26-29页 |
| 1.4.1 内质网应激简介 | 第26-27页 |
| 1.4.2 内质网应激与2型糖尿病的关系 | 第27-29页 |
| 1.5 实验目的与展望 | 第29-31页 |
| 第2章 天然产物DOM抗糖尿病的作用及其机理研究 | 第31-65页 |
| 2.1 引言 | 第31页 |
| 2.2 材料与方法 | 第31-37页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第31-32页 |
| 2.2.2 酵母双杂交实验 | 第32-33页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第33页 |
| 2.2.4 哺乳动物单杂交实验 | 第33页 |
| 2.2.5 3T3-L1脂肪细胞的分化 | 第33页 |
| 2.2.6 油红染色法检测脂肪细胞的分化 | 第33页 |
| 2.2.7 组织及细胞样品中RNA的抽提和反转录 | 第33-34页 |
| 2.2.8 实时荧光定量PCR | 第34-35页 |
| 2.2.9 siRNA干扰技术 | 第35页 |
| 2.2.10 免疫印记实验(Western Blot) | 第35-36页 |
| 2.2.11 Western定量分析 | 第36页 |
| 2.2.12 动物实验 | 第36页 |
| 2.2.13 葡萄糖耐受量检测 | 第36页 |
| 2.2.14 胰岛素耐受量检测 | 第36页 |
| 2.2.15 血清生化分析 | 第36-37页 |
| 2.2.16 数据分析 | 第37页 |
| 2.3 实验结果 | 第37-61页 |
| 2.3.1 DOM可抑制3T3-L1细胞中炎症因子的产生 | 第37-39页 |
| 2.3.2 DOM通过减少3T3-L1细胞中ROS相关基因的表达缓解炎症反应 | 第39-41页 |
| 2.3.3 DOM可缓解HepG2细胞中ROS抑制炎症因子产生 | 第41-44页 |
| 2.3.4 DOM对胰岛素通路的保护作用 | 第44-46页 |
| 2.3.5 DOM对控制db/db小鼠血糖水平具有积极作用 | 第46-47页 |
| 2.3.6 DOM可增加db/db小鼠胰岛素敏感性 | 第47-49页 |
| 2.3.7 DOM可减少db/db小鼠脂肪组织中炎症因子的表达水平 | 第49-51页 |
| 2.3.8 DOM对脂肪组织中炎症因子的调控依赖于ROS相关信号通路 | 第51-52页 |
| 2.3.9 DOM可减少肝脏中炎症因子及ROS相关基因的表达 | 第52-55页 |
| 2.3.10 DOM对肝脏中糖脂代谢相关基因的调控作用 | 第55-56页 |
| 2.3.11 DOM可促进3T3-L1细胞分化 | 第56-57页 |
| 2.3.12 DOM衍生物活性筛选及其核受体选择性 | 第57-61页 |
| 2.4 讨论 | 第61-63页 |
| 2.5 本章小结 | 第63-65页 |
| 第3章 孕激素受体拮抗剂AA29对胰岛细胞的保护作用及机理研究 | 第65-84页 |
| 3.1 引言 | 第65页 |
| 3.2 材料与方法 | 第65-68页 |
| 3.2.1 试剂 | 第65页 |
| 3.2.2 蛋白表达与纯化 | 第65-66页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第66页 |
| 3.2.4 哺乳动物单杂交实验 | 第66页 |
| 3.2.5 转录激活实验 | 第66页 |
| 3.2.6 细胞活力测定(SRB) | 第66-67页 |
| 3.2.7 调亡形态学分析 | 第67页 |
| 3.2.8 流式细胞术检测细胞的凋亡 | 第67页 |
| 3.2.9 葡萄糖引起的促胰岛素分泌实验 | 第67页 |
| 3.2.10 Western blot分析 | 第67-68页 |
| 3.2.11 数据分析 | 第68页 |
| 3.3 实验结果 | 第68-81页 |
| 3.3.1 AA29是PR的拮抗剂 | 第68-70页 |
| 3.3.2 AA29对其他核受体的选择性 | 第70-73页 |
| 3.3.3 AA29对胰岛素分泌的促进作用 | 第73-74页 |
| 3.3.4 AA29对胰岛细胞存活的保护作用 | 第74-78页 |
| 3.3.5 AA29保护胰岛细胞的分子机制 | 第78-81页 |
| 3.4 讨论 | 第81-83页 |
| 3.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 第4章 天然产物Danthron调节RXRalpha增敏胰岛素信号 | 第84-100页 |
| 4.1 引言 | 第84页 |
| 4.2 实验方法 | 第84-87页 |
| 4.2.1 试剂及质粒 | 第84-85页 |
| 4.2.2 细胞培养 | 第85页 |
| 4.2.3 细胞分化 | 第85页 |
| 4.2.4 Glut4上膜实验 | 第85页 |
| 4.2.5 Western Blot | 第85-86页 |
| 4.2.6 实时定量PCR | 第86页 |
| 4.2.7 动物实验 | 第86-87页 |
| 4.2.8 葡萄糖耐量及胰岛素耐量的检测 | 第87页 |
| 4.2.9 血清生化分析 | 第87页 |
| 4.2.10 数据分析 | 第87页 |
| 4.3 实验结果 | 第87-97页 |
| 4.3.1 Danthron对DIO小鼠体重,脏器重量的影响及血清生化分析 | 第87-89页 |
| 4.3.2 Danthron对DIO小鼠胰岛素耐受量及葡萄糖耐量的影响 | 第89-91页 |
| 4.3.3 Danthron对HepG2细胞中胰岛素信号通路的作用 | 第91-92页 |
| 4.3.4 Danthron对C2C12细胞中胰岛素信号通路的作用 | 第92-95页 |
| 4.3.5 Danthron对C2C12细胞中Glut4表达的作用 | 第95-96页 |
| 4.3.6 Danthron对3T3-L1细胞中Glut4表达的作用 | 第96页 |
| 4.3.7 Danthron对Glut-4膜转位的影响 | 第96-97页 |
| 4.4 讨论 | 第97-99页 |
| 4.5 本章小结 | 第99-100页 |
| 第5章 天然产物YY3调节内质网应激相关信号分子 | 第100-113页 |
| 5.1 引言 | 第100-101页 |
| 5.2 实验方法 | 第101-103页 |
| 5.2.1 试剂及质粒 | 第101页 |
| 5.2.2 细胞培养 | 第101页 |
| 5.2.3 细胞转染及报告基因实验 | 第101页 |
| 5.2.4 Western blot | 第101-102页 |
| 5.2.5 实时定量PCR | 第102页 |
| 5.2.6 动物实验 | 第102页 |
| 5.2.7 葡萄糖耐量及胰岛素耐量的检测 | 第102-103页 |
| 5.2.8 血清生化分析 | 第103页 |
| 5.2.9 数据分析 | 第103页 |
| 5.3 实验结果 | 第103-110页 |
| 5.3.1 YY3对GRP78,XBP-1和CHOP启动子活性的作用 | 第103-105页 |
| 5.3.2 YY3减少细胞中Tunicamycin引起的GRP78表达 | 第105-106页 |
| 5.3.3 YY3降低db/db小鼠的血糖 | 第106-107页 |
| 5.3.4 YY3增加db/db小鼠胰岛素耐量 | 第107-109页 |
| 5.3.5 YY3有降低db/db小鼠血脂的作用 | 第109-110页 |
| 5.3.6 YY3对胰岛素信号通路的作用 | 第110页 |
| 5.4 讨论 | 第110-112页 |
| 5.5 本章小结 | 第112-113页 |
| 结论 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-125页 |
| 发表论文情况 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126页 |
