| 缩略词表 | 第8-9页 |
| 中文摘要 | 第9-10页 |
| ABSTRACT | 第10页 |
| 第一部分 文献综述 | 第11-23页 |
| 1 鬼臼毒素衍生物简介 | 第11-15页 |
| 1.1 鬼臼毒素衍生物的药用及毒性 | 第11-12页 |
| 1.2 鬼臼毒素衍生物的化学合成 | 第12-14页 |
| 1.3 鬼臼毒素构效关系研究 | 第14-15页 |
| 2 肿瘤模式生物的应用 | 第15-21页 |
| 2.1 肿瘤模式生物简介 | 第15-18页 |
| 2.2 秀丽隐杆线虫作为肿瘤模式生物的应用 | 第18-21页 |
| 2.2.1 秀丽隐杆线虫简介 | 第18-19页 |
| 2.2.2 秀丽隐杆线虫作为肿瘤模式生物的应用 | 第19-21页 |
| 3 秀丽隐杆线虫作为药物毒性评价模型的应用 | 第21页 |
| 4 课题提出 | 第21-23页 |
| 第二部分 鬼臼毒素衍生物溶媒的研究 | 第23-29页 |
| 1 材料和试剂 | 第23-25页 |
| 1.1 实验材料 | 第23页 |
| 1.2 主要仪器 | 第23-24页 |
| 1.3 实验药品 | 第24页 |
| 1.4 实验试剂 | 第24页 |
| 1.5 培养基及缓冲液 | 第24-25页 |
| 2 方法 | 第25-26页 |
| 2.1 鬼臼毒素衍生物的溶解 | 第25页 |
| 2.2 线虫培养 | 第25-26页 |
| 2.2.1 大肠杆菌OP50的培养 | 第25页 |
| 2.2.2 线虫的培养 | 第25-26页 |
| 2.3 溶剂对线虫的影响 | 第26页 |
| 2.3.1 溶剂对线虫的影响 | 第26页 |
| 2.3.2 溶剂对线虫影响的观察 | 第26页 |
| 2.4 数据处理 | 第26页 |
| 3 结果与分析 | 第26-28页 |
| 3.1 依托泊苷粉末的溶解 | 第26-27页 |
| 3.2 线虫的野生型和突变体表型 | 第27页 |
| 3.3 溶剂对线虫表型的影响 | 第27-28页 |
| 4 讨论 | 第28-29页 |
| 第三部分 阳性对照的选择及鬼臼毒素衍生物的活性筛选 | 第29-41页 |
| 1 材料与试剂 | 第29-30页 |
| 1.1 材料 | 第29页 |
| 1.2 仪器 | 第29页 |
| 1.3 化合物 | 第29-30页 |
| 1.4 试剂 | 第30页 |
| 2 方法 | 第30-31页 |
| 2.1 依托泊苷注射液下调Ras/MAPK信号通路过度激活的活性 | 第30页 |
| 2.2 鬼臼毒素衍生物下调Ras/MAPK信号通路过度激活的活性筛选 | 第30页 |
| 2.3 数据处理 | 第30-31页 |
| 3 结果及分析 | 第31-39页 |
| 3.1 依托泊苷注射液下调Ras/MAPK信号通路过度激活的活性 | 第31页 |
| 3.2 鬼臼毒素衍生物下调Ras/MAPK信号通路过度激活的活性筛选 | 第31-39页 |
| 3.2.1 化合物p-02对线虫的作用 | 第32页 |
| 3.2.2 化合物p-03对线虫的作用 | 第32-33页 |
| 3.2.3 化合物p-04对线虫的作用 | 第33页 |
| 3.2.4 化合物p-05对线虫的作用 | 第33-35页 |
| 3.2.5 化合物p-06对线虫的作用 | 第35页 |
| 3.2.6 化合物p-07对线虫的作用 | 第35-36页 |
| 3.2.7 化合物p-08对线虫的作用 | 第36页 |
| 3.2.8 化合物p-09对线虫的作用 | 第36-37页 |
| 3.2.9 化合物p-10对线虫的作用 | 第37-38页 |
| 3.2.10 化合物p-11对线虫的作用 | 第38-39页 |
| 4 讨论 | 第39-41页 |
| 第四部分 化合物p-07和p-10的毒性评价 | 第41-48页 |
| 1 材料与试剂 | 第41页 |
| 1.1 药品 | 第41页 |
| 1.2 实验动物 | 第41页 |
| 1.3 仪器 | 第41页 |
| 1.4 试剂 | 第41页 |
| 2 方法 | 第41-42页 |
| 2.1 两种化合物对线虫体长的影响 | 第41-42页 |
| 2.2 两种化合物对线虫体宽的影响 | 第42页 |
| 2.3 两种化合物对线虫阴门位置的影响 | 第42页 |
| 2.4 两种化合物对线虫成熟率的影响 | 第42页 |
| 2.5 数据处理 | 第42页 |
| 3 结果与分析 | 第42-46页 |
| 3.1 两种化合物对线虫体长的影响 | 第42-43页 |
| 3.2 两种化合物对线虫体宽的影响 | 第43-44页 |
| 3.3 两种化合物对线虫真阴门位置的影响 | 第44-45页 |
| 3.4 两种化合物对线虫发育的影响 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-48页 |
| 第五部分 p-07和p-10体外对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第48-54页 |
| 1 材料与试剂 | 第48页 |
| 1.1 药品 | 第48页 |
| 1.2 试剂 | 第48页 |
| 1.3 仪器 | 第48页 |
| 2 方法 | 第48-50页 |
| 2.1 DNA提取实验 | 第48-49页 |
| 2.1.1 质粒转化实验 | 第48-49页 |
| 2.1.2 质粒的培养及验证 | 第49页 |
| 2.2 DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性测定 | 第49页 |
| 2.3 依托泊苷注射液对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第49-50页 |
| 2.4 p-07和p-10对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第50页 |
| 3 结果与分析 | 第50-53页 |
| 3.1 质粒的验证 | 第50页 |
| 3.2 DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性测定 | 第50-51页 |
| 3.3 依托泊苷注射液对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第51页 |
| 3.4 化合物p-07对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第51-52页 |
| 3.5 化合物p-10对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-54页 |
| 第六部分 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-59页 |
| 致谢 | 第59页 |
