| 摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 缩写 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-27页 |
| 1 蛋白质多肽药物口股纳米给药系统 | 第20页 |
| 2 siRNA纳米给药系统 | 第20-21页 |
| 3 多功能阳离子聚合物基因递送系统 | 第21-22页 |
| 4 生物大分子药物纳米给药系统的合理设计 | 第22页 |
| 参考文献 | 第22-27页 |
| 第一部分 载生物大分子药物聚合物纳米给药系统体内外作用机理 | 第27-79页 |
| 第一章 聚合物纳米粒粒径与表面电荷对细胞摄取和生物分布的影响 | 第27-51页 |
| 1 材料与仪器 | 第27-29页 |
| 2 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.1 载FITC-PS的RhB标记羧甲基壳聚糖纳米粒(RhB-CMCNP-PS)的制备 | 第29页 |
| 2.2 RhB-CMCNP-PS的表征 | 第29-30页 |
| 2.3 荧光稳定性 | 第30-31页 |
| 2.4 细胞摄取 | 第31-32页 |
| 2.5 组织分布 | 第32-33页 |
| 3 结果和讨论 | 第33-47页 |
| 3.1 RhB-CMCNP-PS的制备和表征 | 第33-35页 |
| 3.2 荧光稳定性 | 第35-36页 |
| 3.3 细胞摄取 | 第36-43页 |
| 3.4 组织分布 | 第43-47页 |
| 4 小结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-51页 |
| 第二章 聚合物纳米粒粒径对蛋白质药物口服吸收的影响 | 第51-79页 |
| 1 材料与仪器 | 第51-52页 |
| 2 实验方法 | 第52-59页 |
| 2.1 载FITC-BSA的RhB标记羧化壳聚糖纳米粒(RhB-CCNP-BSA)的制备 | 第52-53页 |
| 2.2 RhB-CCNP-BSA的表征 | 第53-54页 |
| 2.3 结构稳定性 | 第54页 |
| 2.4 荧光稳定性 | 第54-55页 |
| 2.5 Caco-2细胞黏附 | 第55页 |
| 2.6 Caco-2细胞摄取 | 第55-56页 |
| 2.7 体外M细胞转运和摄取 | 第56-57页 |
| 2.8 小肠黏膜黏附力 | 第57页 |
| 2.9 小肠在体释放 | 第57页 |
| 2.10 小肠离体转运 | 第57-58页 |
| 2.11 小肠M细胞摄取 | 第58页 |
| 2.12 健康小鼠组织分布 | 第58页 |
| 2.13 H-22荷瘤小鼠组织分布 | 第58-59页 |
| 3 结果和讨论 | 第59-75页 |
| 3.1 RhB-CCNP-BSA的制备和表征 | 第59-60页 |
| 3.2 结构稳定性 | 第60-61页 |
| 3.3 荧光稳定性 | 第61-62页 |
| 3.4 Caco-2细胞黏附 | 第62-63页 |
| 3.5 Caco-2细胞摄取 | 第63-65页 |
| 3.6 体外M细胞转运和摄取 | 第65-69页 |
| 3.7 小肠黏膜黏附力 | 第69-70页 |
| 3.8 小肠在体释放 | 第70-71页 |
| 3.9 小肠离体转运和在体摄取 | 第71-72页 |
| 3.10 组织分布 | 第72-75页 |
| 4 小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-79页 |
| 第二部分 基于甘露糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐(MTC)的siRNA口服高效纳米给药系统 | 第79-190页 |
| 第三章 基于MTC的siRNA口服高效纳米给药系统用于急性肝损伤的治疗及机制 | 第80-147页 |
| 1 材料与仪器 | 第80-82页 |
| 2 实验方法 | 第82-99页 |
| 2.1 MTC的合成与表征 | 第82-84页 |
| 2.2 MTC纳米粒的制备 | 第84页 |
| 2.3 粒径和Zeta电势 | 第84页 |
| 2.4 GSH浓度敏感性体外释放 | 第84-85页 |
| 2.5 稳定性 | 第85-86页 |
| 2.6 Caco-2细胞摄取 | 第86-87页 |
| 2.7 体外M细胞转运和摄取 | 第87-88页 |
| 2.8 Raw 264.7细胞摄取 | 第88-89页 |
| 2.9 小鼠腹腔巨噬细胞摄取 | 第89-91页 |
| 2.10 Raw 264.7细胞基因沉默 | 第91-92页 |
| 2.11 小鼠腹腔巨噬细胞基因沉默 | 第92-93页 |
| 2.12 siRNA生物分布 | 第93-95页 |
| 2.13 siRNA口服给药治疗小鼠急性肝损伤 | 第95-96页 |
| 2.14 siRNA腹腔注射治疗小鼠急性肝损伤 | 第96-97页 |
| 2.15 siRNA口服给药治疗大鼠急性肝损伤 | 第97-98页 |
| 2.16 口服安全性 | 第98-99页 |
| 3 结果和讨论 | 第99-142页 |
| 3.1 MTC的合成与表征 | 第99-100页 |
| 3.2 MTC纳米粒的制备与表征 | 第100页 |
| 3.3 GSH浓度敏感性体外释放 | 第100-101页 |
| 3.4 稳定性 | 第101-105页 |
| 3.5 Caco-2细胞摄取 | 第105-107页 |
| 3.6 体外M细胞转运和摄取 | 第107-111页 |
| 3.7 小鼠巨噬细胞摄取 | 第111-118页 |
| 3.8 小鼠巨噬细胞基因沉默 | 第118-124页 |
| 3.9 siRNA生物分布 | 第124-128页 |
| 3.10 siRNA口服给药治疗小鼠急性肝损伤 | 第128-135页 |
| 3.11 siRNA腹腔注射治疗小鼠急性肝损伤 | 第135-139页 |
| 3.12 siRNA口服给药治疗大鼠急性肝损伤 | 第139-141页 |
| 3.13 口服安全性 | 第141-142页 |
| 4 小结 | 第142-143页 |
| 参考文献 | 第143-147页 |
| 第四章 基于MTC的siRNA口服高效纳米给药系统用于溃疡性结肠炎的治疗及机制 | 第147-168页 |
| 1 材料与仪器 | 第147-149页 |
| 2 实验方法 | 第149-153页 |
| 2.1 MTC200 LNPs的制备 | 第149页 |
| 2.2 粒径和Zeta电势 | 第149页 |
| 2.3 稳定性 | 第149页 |
| 2.4 体外释放 | 第149-150页 |
| 2.5 Caco-2细胞摄取 | 第150页 |
| 2.6 体外M细胞转运和摄取 | 第150页 |
| 2.7 Raw 264.7细胞摄取 | 第150页 |
| 2.8 Raw 264.7细胞基因沉默 | 第150-151页 |
| 2.9 siRNA生物分布 | 第151页 |
| 2.10 siRNA口服给药治疗小鼠溃疡性结肠炎 | 第151-152页 |
| 2.11 口服安全性 | 第152-153页 |
| 3 结果和讨论 | 第153-165页 |
| 3.1 MTC200 LNPs的制备和表征 | 第153-154页 |
| 3.2 稳定性 | 第154页 |
| 3.3 体外释放 | 第154-155页 |
| 3.4 细胞摄取 | 第155-156页 |
| 3.5 体外M细胞转运和摄取 | 第156-158页 |
| 3.6 Raw 264.7细胞基因沉默 | 第158-159页 |
| 3.7 siRNA生物分布 | 第159-161页 |
| 3.8 siRNA口服给药治疗小鼠溃疡性结肠炎 | 第161-164页 |
| 3.9 口服安全性 | 第164-165页 |
| 4 小结 | 第165页 |
| 参考文献 | 第165-168页 |
| 第五章 MTC纳米粒的siRNA结合-释放与体内外转染效率的关系 | 第168-190页 |
| 1 材料与仪器 | 第168-170页 |
| 2 实验方法 | 第170-175页 |
| 2.1 MTC纳米粒的制备 | 第170页 |
| 2.2 粒径和Zeta电势 | 第170页 |
| 2.3 凝胶阻滞 | 第170-171页 |
| 2.4 包封率 | 第171页 |
| 2.5 最低肝素钠解离浓度 | 第171页 |
| 2.6 体外释放 | 第171页 |
| 2.7 稳定性 | 第171-172页 |
| 2.8 细胞黏附 | 第172页 |
| 2.9 细胞摄取 | 第172页 |
| 2.10 胞内解离 | 第172-173页 |
| 2.11 体外细胞基因沉默 | 第173页 |
| 2.12 体内基因沉默 | 第173-175页 |
| 3 结果和讨论 | 第175-187页 |
| 3.1 MTC纳米粒的制备和表征 | 第175-176页 |
| 3.2 最低肝素钠解离浓度 | 第176页 |
| 3.3 体外释放 | 第176-177页 |
| 3.4 稳定性 | 第177-178页 |
| 3.5 细胞黏附 | 第178页 |
| 3.6 细胞摄取和胞内解离 | 第178-180页 |
| 3.7 体外细胞基因沉默 | 第180-182页 |
| 3.8 小鼠口服给药体内基因沉默 | 第182-187页 |
| 4 小结 | 第187-188页 |
| 参考文献 | 第188-190页 |
| 总结和展望 | 第190-194页 |
| 致谢 | 第194-195页 |
| 个人简历 | 第195-197页 |
| 综述 | 第197-219页 |
| 参考文献 | 第210-219页 |
