| 目录 | 第3-5页 |
| 缩略词表 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 前言 | 第10-15页 |
| 1. 造血 | 第10-12页 |
| 1.1 造血系统概述 | 第10页 |
| 1.2 造血干细胞 | 第10-11页 |
| 1.3 造血系统分化 | 第11-12页 |
| 2. 造血系统疾病 | 第12页 |
| 2.1 骨髓衰竭综合征 | 第12页 |
| 2.2 骨髓增生异常综合征 | 第12页 |
| 3. APC基因及其下游信号通路 | 第12-14页 |
| 3.1 APC基因功能 | 第12-13页 |
| 3.2 APC的重要下游信号通路 | 第13-14页 |
| 4. APC在造血系统中的作用 | 第14-15页 |
| 第二章 材料和方法 | 第15-29页 |
| 1. 实验材料 | 第15页 |
| 1.1 实验动物 | 第15页 |
| 1.2 细胞株 | 第15页 |
| 2. 试剂和耗材 | 第15-20页 |
| 2.1 抗体 | 第15-17页 |
| 2.2 其他商品化试剂 | 第17-18页 |
| 2.3 耗材 | 第18-20页 |
| 2.4 引物(Integrated DNA Technologies公司合成) | 第20页 |
| 3. 主要仪器设备 | 第20-21页 |
| 4. 实验方法 | 第21-27页 |
| 4.1 基因敲除小鼠 | 第21-23页 |
| 4.2 HSC/HPC和成熟细胞的流式细胞分析 | 第23-24页 |
| 4.3 细胞凋亡检测 | 第24页 |
| 4.4 细胞周期分析 | 第24页 |
| 4.5 雷帕霉素(rapamycin)的给药 | 第24页 |
| 4.6 骨髓移植及竞争性重建实验 | 第24-25页 |
| 4.7 集落形成单位实验(CFU) | 第25页 |
| 4.8 实时荧光定量PCR | 第25-27页 |
| 4.9 细胞培养 | 第27页 |
| 4.10 统计学分析 | 第27页 |
| 5. 计算机分析软件 | 第27-29页 |
| 5.1 引物设计软件 | 第27-28页 |
| 5.2 数据分析软件 | 第28页 |
| 5.3 图像处理软件 | 第28-29页 |
| 第三章 结果 | 第29-58页 |
| 1. β-catenin的敲除可以挽救Apc缺失导致的骨髓衰竭 | 第29-33页 |
| 2. β-catenin的敲除可以挽救髓系祖细胞的衰竭并逆转Apc缺失导致的髓系细胞分化受阻 | 第33-41页 |
| 3. β-catenin敲除阻止Apc缺失引起的HSC急速衰竭 | 第41-43页 |
| 4. β-catenin敲除抑制Apc缺失引起的HPC和HSC的增殖和凋亡 | 第43-49页 |
| 5. Apc和β-catenin缺失后的长期造血干细胞与对照组相比自我更新能力增强 | 第49-56页 |
| 6. 造血细胞中Apc的缺失不能激活mTOR信号通路 | 第56-58页 |
| 第四章 讨论 | 第58-61页 |
| 1. Apc对HSCs/HPCs的调节作用主要通过β-catenin介导完成 | 第58-59页 |
| 2. 多个下游基因可能参与Apc对HSCs自我更新的调节 | 第59页 |
| 3. 在Apc缺失的情况下,β-catenin敲除可以加速HSC的再造重建 | 第59-60页 |
| 4. 在非造血系统中Apc与下游基因的关系 | 第60-61页 |
| 小结 | 第61-62页 |
| 文献综述 | 第62-67页 |
| 参考文献 | 第67-79页 |
| 博士期间发表的文章 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
