| 中文摘要 | 第4-8页 |
| abstract | 第8-12页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 第一部分 组蛋白去甲基化酶JMJD2C在NSCLC干性维持中的调控作用 | 第21-57页 |
| 1 概述 | 第21-24页 |
| 2 材料与方法 | 第24-36页 |
| 2.1 细胞株及实验动物 | 第24-25页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第25-26页 |
| 2.3 主要试剂及材料 | 第26-28页 |
| 2.4 实验方法 | 第28-36页 |
| 3 实验结果 | 第36-39页 |
| 3.1 NSCLC ALDH~(bri+)与ALDH~(low-)细胞亚群中JMJD2C基因表达差异 | 第36-37页 |
| 3.2（in vitro）JMJD2C参与NSCLC ALDH~(bri+) CSCs细胞群的克隆球形成力、自我更新力及ALDH~(bri+)亚群百分比的调控 | 第37页 |
| 3.3（in vivo）JMJD2C参与NSCLC ALDH~(bri+) CSCs细胞群的致瘤能力及ALDH~(bri+)亚群百分比的调控 | 第37-38页 |
| 3.4（in vivo）JMJD2C参与NSCLC ALDH~(bri+) CSCs的小鼠肺部克隆形成的调控 | 第38页 |
| 3.5 NSCLC高活性乙醛脱氢酶亚型ALDH~(bri+)细胞亚群和亲本ALDH~(bri+)细胞亚群靶向JMJD2C后（靶向JMJD2C慢病毒干扰片段或JMJD2C的小分子抑制剂CaA）基因表达谱差异分析 | 第38-39页 |
| 3.6 JMJD2C与ALDH1在NSCLC组织中的表达与组织分布 | 第39页 |
| 讨论 | 第39-45页 |
| 结论 | 第45-46页 |
| 附图 | 第46-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 第二部分 组蛋白去甲基化酶JMJD2C在NSCLC TKIs获得性耐药中的调控作用 | 第57-93页 |
| 1 概述 | 第57-61页 |
| 2 材料与方法 | 第61-74页 |
| 2.1 细胞株及实验动物 | 第61-62页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第62-63页 |
| 2.3 主要试剂及材料 | 第63-65页 |
| 2.4 实验方法 | 第65-74页 |
| 3 实验结果 | 第74-77页 |
| 3.1 人肺腺癌吉非替尼耐药细胞系PC-9/GR的建立及其生物特性 | 第74页 |
| 3.2 NSCLC敏感株PC-9 和耐药株PC-9/GR细胞中ALDH~(bri+) CSCs百分比差异 | 第74-75页 |
| 3.3 PC9 ALDH~(bri+)细胞亚群比ALDH~(low-)亚群表现出更强的吉非替尼抵抗 | 第75页 |
| 3.4 敏感株PC-9 和耐药株PC-9/GR细胞中ALDH1及JMJD2C的表达差异 | 第75页 |
| 3.5 JMJD2C小分子抑制剂JIB-04 逆转PC9 EGFR-TKI获得性耐药表型（In Vitro） | 第75-76页 |
| 3.6 协同吉非替尼和JIB-04 给药模式促进EGFR-TKIs获得性耐药小鼠异体移植瘤缓解，其机制与JIB-04 靶向JMJD2C信号通路及逆转CSCs表型密切相关（InVivo） | 第76-77页 |
| 3.7 不同治疗模式下NSCLC患者恶性胸腔积液中ALDH~(bri+) CSCs富含百分比差异 | 第77页 |
| 3.8 EGFR-TKIs敏感及获得性耐药NSCLC组织中JMJD2C及ALDH1表达差异及相关性 | 第77页 |
| 讨论 | 第77-82页 |
| 结论 | 第82-83页 |
| 附图 | 第83-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 综述一 JMJD2C在干性维持及自我更新中的调控作用及机制研究现状 | 第93-101页 |
| 1. 组蛋白去甲基化酶JMJD2C结合靶基因启动子组蛋白促进其脱甲基，JMJD2C是DNA结合蛋白，拥有多样生物学功能 | 第93-94页 |
| 2. 组蛋白去甲基化酶JMJD2C在胚胎干细胞（ESCs）、神经干细胞（NSCs）及诱导多能干细胞（iPS）自我更新和多潜能性维持中皆扮演着重要的角色 | 第94-95页 |
| 3. 组蛋白去甲基化酶JMJD2C参与肿瘤干细胞（CSCs）表型和生物学行为调控的作用及机制尚待阐明 | 第95-96页 |
| 4. JMJD2C如何实现对下游基因的调控？干性核心转录因子c-Myc是否可能为JMJD2C最具前景的靶基因之一？ | 第96-97页 |
| 5. 靶向JMJD2C的小分子抑制剂是否能够逆转NSCLC分子靶向药物TKIs耐药？（有助于减少耐药性、降低复发率、改善患者预后）这种逆转效应是否通过抑制c-Myc转录活性而实现？ | 第97页 |
| 6. 组蛋白去甲基化酶JMJD2C国内外研究报道趋势对比 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 综述二 非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药机制研究新进展---肿瘤干细胞 CSCs, 颇具竞争实力的新克隆亚群的演变富集 | 第101-111页 |
| 1. EGFR-TKIs获得性耐药机制的探索已成为国内外研究的热点 | 第102-103页 |
| 2. 肿瘤干细胞（CSCs）富集可能是NSCLC EGFR TKIs获得性耐药的关键因素之一 | 第103-104页 |
| 3. 同时靶向CSCs核心调控信号通路和EGFR通路，可逆转部分EGFR-TKIs耐药 | 第104-106页 |
| 4. 肿瘤干细胞CSCs参与调控TKIs获得性耐药，在除NSCLC的恶性肿瘤中曾有报道 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-111页 |
| 个人简历 | 第111-113页 |
| 在校期间发表学术论文及成果 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
