| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第11-34页 |
| 1.1 高血压和抗高血压药物 | 第11-16页 |
| 1.1.1 高血压 | 第11页 |
| 1.1.2 抗高血压临床药物 | 第11-16页 |
| 1.2 肾素-血管紧张素系统和血管紧张素II受体1拮抗剂的研究进展 | 第16-21页 |
| 1.2.1 肾素-血管紧张素系统 | 第16-18页 |
| 1.2.2 非肽类血管紧张素II受体1拮抗剂的研究进展（2005-2015） | 第18-21页 |
| 1.3 非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的构效关系研究 | 第21-22页 |
| 1.4 非肽类AT_1受体拮抗剂研究的新方向 | 第22-24页 |
| 1.4.1 AT_1/ETA双重受体拮抗剂 | 第22页 |
| 1.4.2 双功能之AT1受体拮抗与抗氧化剂 | 第22-24页 |
| 1.4.3 带有NO供体基团的AT1受体拮抗剂 | 第24页 |
| 1.4.4 AT_1受体拮抗剂和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 激动剂双功能药物 | 第24页 |
| 1.5 课题的提出与本论文的主要工作 | 第24-28页 |
| 参考文献 | 第28-34页 |
| 第2章 含手性中心的 6-取代酰胺苯并咪唑类AT_1受体拮抗剂的合成 | 第34-89页 |
| 2.1 实验部分 | 第34-67页 |
| 2.1.1 实验仪器与试剂 | 第34页 |
| 2.1.2 合成路线与制备方法 | 第34-67页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第67-76页 |
| 2.2.1 4-乙酰胺基3甲基苯甲酸(II)硝化方法的改进 | 第67-68页 |
| 2.2.2 合成环硫醇和巯基烷基化反应过程中的副产物问题分析与解决 | 第68-71页 |
| 2.2.3 三苯基甲基四唑的脱保护 | 第71-72页 |
| 2.2.4 最终产物手性构型的保持和光学纯度的测定 | 第72-76页 |
| 2.3 化合物 14R的单晶结构 | 第76-87页 |
| 2.3.1 单晶的制备 | 第76页 |
| 2.3.2 X射线衍射数据的采集和修正 | 第76页 |
| 2.3.3 晶体结构与相关数据 | 第76-87页 |
| 参考文献 | 第87-89页 |
| 第3章 化合物 1-20的体内体外生物活性评价 | 第89-100页 |
| 3.1 主动脉血管条的拮抗功能实验 | 第89-90页 |
| 3.1.1 实验动物、实验用品和仪器 | 第89-90页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第90页 |
| 3.2 放射配体受体结合实验 | 第90-92页 |
| 3.2.1 实验原理 | 第90页 |
| 3.2.2 实验用品和仪器 | 第90-91页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第91-92页 |
| 3.3 体外拮抗活性实验结果 | 第92-95页 |
| 3.4 自发性高血压大鼠（SHR）降压实验 | 第95-99页 |
| 3.4.1 实验动物和测试仪器 | 第95页 |
| 3.4.2 实验方法 | 第95-96页 |
| 3.4.3 实验结果 | 第96-99页 |
| 参考文献 | 第99-100页 |
| 第4章 化合物 8R初步的药代动力学和毒理学评价 | 第100-125页 |
| 4.1 化合物 8R的药物代谢动力学（血浆分析）实验 | 第100-106页 |
| 4.1.1 实验动物、实验用品和仪器 | 第100-102页 |
| 4.1.2 取血操作 | 第102页 |
| 4.1.3 血浆的处理 | 第102-103页 |
| 4.1.4 血浆分析 | 第103-105页 |
| 4.1.5 实验结果 | 第105-106页 |
| 4.1.6 存在的问题 | 第106页 |
| 4.2 化合物 8R对昆明小鼠的急性毒性实验 | 第106-111页 |
| 4.2.1 实验动物、实验用品和仪器 | 第106页 |
| 4.2.2 急性毒性预试实验 | 第106-107页 |
| 4.2.3 急性毒性正式实验 | 第107页 |
| 4.2.4 实验数据记录 | 第107-110页 |
| 4.2.5 半数致死量LD50的计算 | 第110-111页 |
| 4.2.6 死亡动物的观察、解剖及死因 | 第111页 |
| 4.2.7 实验结果 | 第111页 |
| 4.3 化合物 8R对昆明小鼠血清生化指标（肝肾功能）的影响 | 第111-119页 |
| 4.3.1 实验动物、实验用品和仪器 | 第112页 |
| 4.3.2 实验方法 | 第112-113页 |
| 4.3.3 统计学处理方法 | 第113-114页 |
| 4.3.4 数据分析 | 第114-116页 |
| 4.3.5 实验结果 | 第116-119页 |
| 4.4 化合物 8R对昆明小鼠骨髓细胞微核率的影响实验 | 第119-123页 |
| 4.4.1 实验原理 | 第119页 |
| 4.4.2 实验动物、实验用品和仪器 | 第119页 |
| 4.4.3 实验方法 | 第119-120页 |
| 4.4.4 观察计数 | 第120-121页 |
| 4.4.5 实验结果 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 第5章 化合物 8R的长期药效实验与分子对接 | 第125-131页 |
| 5.1 化合物 8R的长期药效实验 | 第125-127页 |
| 5.1.1 实验动物和测试仪器 | 第125页 |
| 5.1.2 实验方法 | 第125页 |
| 5.1.3 实验结果 | 第125-127页 |
| 5.2 分子对接和构效关系分析 | 第127-130页 |
| 5.2.1 操作过程 | 第128-129页 |
| 5.2.2 对接结果和构效分析 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-131页 |
| 第6章 结论 | 第131-135页 |
| 6.1 主要内容总结 | 第131-132页 |
| 6.2 本论文的创新点 | 第132页 |
| 6.3 工作展望 | 第132-134页 |
| 参考文献 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 攻读学位期间发表论文及研究成果 | 第136-137页 |
| 附录1部分化合物的表征谱图 | 第137-152页 |
| 附录2另外3个代表化合物的单晶参数 | 第152-180页 |
