| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略词表 | 第13-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-32页 |
| 1.1 药物转运体在药物研发中作用 | 第20-21页 |
| 1.2 人肾脏OATs | 第21-27页 |
| 1.2.1 肾脏OATs的表达 | 第22-23页 |
| 1.2.2 肾脏OATs的功能 | 第23-27页 |
| 1.2.3 肾脏OATs与药物肾脏毒性 | 第27页 |
| 1.3 人肠道外排转运体 | 第27-28页 |
| 1.4 中药大黄的研究现状 | 第28-30页 |
| 1.5 论文的主要研究内容 | 第30-31页 |
| 1.6 研究技术路线 | 第31-32页 |
| 第二章 大黄蒽醌类化合物与人肾脏OATs的相互作用 | 第32-57页 |
| 前言 | 第32页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第32-35页 |
| 2.1.1 主要仪器设备 | 第32-33页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第33页 |
| 2.1.3 溶液配制 | 第33-35页 |
| 2.2 实验操作 | 第35-39页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第35-36页 |
| 2.2.2 荧光底物在hOAT1和hOAT3高表达细胞中的积聚实验 | 第36-37页 |
| 2.2.3 大黄蒽醌类化合物对hOAT1和hOAT3抑制作用 | 第37页 |
| 2.2.4 抑制剂预孵育对抑制作用影响的实验 | 第37-38页 |
| 2.2.5 大黄蒽醌类化合物在细胞中的积聚 | 第38-39页 |
| 2.2.6 HPLC-FLD方法测定大黄蒽醌类化合物浓度 | 第39页 |
| 2.3 实验结果 | 第39-52页 |
| 2.3.1 6-CFL在MDCK-hOAT1细胞中积聚 | 第39-40页 |
| 2.3.2 Fluo在HEK293-hOAT3细胞中积聚 | 第40-41页 |
| 2.3.3 大黄蒽醌类化合物是hOAT1和hOAT3的抑制剂 | 第41-47页 |
| 2.3.4 预孵育增强大黄蒽醌类化合物对OATs的抑制作用 | 第47-51页 |
| 2.3.5 五种大黄蒽醌类化合物不是hOAT1或hOAT3的底物 | 第51-52页 |
| 2.4 讨论 | 第52-56页 |
| 2.5 小结 | 第56-57页 |
| 第三章 大黄酸和大黄提取物对呋塞米大鼠药物动力学影响 | 第57-72页 |
| 前言 | 第57页 |
| 3.1 实验仪器与材料 | 第57-59页 |
| 3.1.1 主要仪器设备 | 第57-58页 |
| 3.1.2 药品与试剂 | 第58页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第58页 |
| 3.1.4 溶液配制 | 第58-59页 |
| 3.2 实验操作 | 第59-62页 |
| 3.2.1 大黄提取物制备 | 第59-60页 |
| 3.2.2 HPLC-FLD方法同时测定大黄提取物中五种大黄蒽醌类化合物浓度 | 第60页 |
| 3.2.3 大黄酸对呋塞米药物动力学的影响实验 | 第60-61页 |
| 3.2.4 大黄提取物对呋塞米药物动力学的影响实验 | 第61页 |
| 3.2.5 大鼠血浆样品处理 | 第61页 |
| 3.2.6 HPLC-FLD方法测定大鼠血浆中呋塞米浓度 | 第61-62页 |
| 3.2.7 数据分析 | 第62页 |
| 3.3 实验结果 | 第62-69页 |
| 3.3.1 大黄提取物中五种大黄蒽醌类化合物的浓度 | 第62-64页 |
| 3.3.2 大黄酸影响呋塞米大鼠药物动力学 | 第64-66页 |
| 3.3.3 大黄提取物影响呋塞米大鼠药物动力学 | 第66-69页 |
| 3.4 讨论 | 第69-71页 |
| 3.5 小结 | 第71-72页 |
| 第四章 大黄酸和大黄提取物对AAI及其去甲基代谢物大鼠药物动力学和组织分布影响 | 第72-94页 |
| 前言 | 第72页 |
| 4.1 实验仪器与材料 | 第72-74页 |
| 4.1.1. 实验仪器 | 第72-73页 |
| 4.1.2 药品与试剂 | 第73页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第73页 |
| 4.1.4 溶液配制 | 第73-74页 |
| 4.2 实验操作 | 第74-77页 |
| 4.2.1 AAI代谢物质谱分析 | 第74页 |
| 4.2.2 大黄酸和大黄提取物对AAI大鼠药物动力学的影响实验 | 第74-75页 |
| 4.2.3 大黄酸和大黄提取物对AAI大鼠组织分布的影响实验 | 第75页 |
| 4.2.4 生物样品的处理 | 第75-76页 |
| 4.2.5 HPLC-UV方法测定AAI和AAIa浓度 | 第76-77页 |
| 4.2.6 数据分析 | 第77页 |
| 4.3 实验结果 | 第77-91页 |
| 4.3.1 AAI去甲基代谢物鉴定 | 第77-82页 |
| 4.3.2 大黄酸和大黄提取物对AAI与AAIa大鼠药物动力学影响 | 第82-88页 |
| 4.3.3 大黄酸和大黄提取物降低AAI和AAIa在大鼠肾脏中分布 | 第88-91页 |
| 4.4 讨论 | 第91-93页 |
| 4.5 小结 | 第93-94页 |
| 第五章 AAI与肠道外排转运体相互作用 | 第94-110页 |
| 前言 | 第94页 |
| 5.1 实验仪器与材料 | 第94-95页 |
| 5.1.1. 实验仪器 | 第94页 |
| 5.1.2 药品与试剂 | 第94-95页 |
| 5.1.3 溶液配制 | 第95页 |
| 5.2 实验操作 | 第95-101页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第95-96页 |
| 5.2.2 转运实验的细胞培养 | 第96页 |
| 5.2.3 细胞单层完整性评价 | 第96-97页 |
| 5.2.4 AAI在Caco2细胞中的转运实验 | 第97页 |
| 5.2.5 AAI对细胞的毒性实验 | 第97-98页 |
| 5.2.6 AAI对MDR1和MRP2的抑制实验 | 第98页 |
| 5.2.7 AAI在MDCK-MDR1和MDCK-MRP2细胞的积聚实验 | 第98-99页 |
| 5.2.8 Hoechst33342染色法鉴定LLC-PK1-BCRP细胞中BCRP的转运活性 | 第99页 |
| 5.2.9 AAI在LLC-PK1-BCRP细胞的积聚实验 | 第99页 |
| 5.2.10 AAI在LLC-PK1-BCRP细胞中的转运实验 | 第99-100页 |
| 5.2.11 生物样品的处理 | 第100页 |
| 5.2.12 HPLC-UV方法测定AAI浓度 | 第100-101页 |
| 5.3 实验结果 | 第101-107页 |
| 5.3.1 外排转运体参与AAI在Caco2细胞中转运 | 第101页 |
| 5.3.2 AAI在本实验条件下没有细胞毒性 | 第101-102页 |
| 5.3.3 AAI不是P-gp或MRP2的抑制剂 | 第102-104页 |
| 5.3.4 AAI不是MDR1或MRP2的底物 | 第104页 |
| 5.3.5 细胞积聚实验显示AAI是BCRP的底物 | 第104-105页 |
| 5.3.6 双向转运实验显示AAI是BCRP的底物 | 第105-107页 |
| 5.4 讨论 | 第107-109页 |
| 5.5 小结 | 第109-110页 |
| 总结与展望 | 第110-112页 |
| 主要创新 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-130页 |
| 综述 | 第130-147页 |
| 参考文献 | 第140-147页 |
| 攻读期成果 | 第147-148页 |
