| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 第1章 前言 | 第10-13页 |
| ·问题的提出 | 第10页 |
| ·选题背景及意义 | 第10-11页 |
| ·本课题的创新点 | 第11页 |
| ·本课题的研究意义及价值 | 第11-12页 |
| ·研究方法 | 第12页 |
| ·论文结构安排 | 第12-13页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第13-25页 |
| ·实验材料 | 第13-16页 |
| ·主要试剂 | 第13页 |
| ·主要仪器 | 第13-14页 |
| ·溶液配制 | 第14-16页 |
| ·实验方法 | 第16-25页 |
| ·质粒构建 | 第16-17页 |
| ·细胞培养 | 第17-18页 |
| ·细胞转染及稳定细胞株的建立 | 第18页 |
| ·免疫印迹 | 第18-20页 |
| ·动物饲养 | 第20页 |
| ·免疫组化 | 第20-22页 |
| ·溶酶体分离 | 第22页 |
| ·细胞总RNA的提取和反转录PCR | 第22-24页 |
| ·荧光定量PCR | 第24页 |
| ·细胞存活率检测 | 第24页 |
| ·统计学分析 | 第24-25页 |
| 第3章 鱼藤酮上调 α-突触核蛋白水平但不影响其转录 | 第25-32页 |
| ·实验结果 | 第25-30页 |
| ·鱼藤酮上调了MES23.5 细胞中 α-突触核蛋白的蛋白水平 | 第25-28页 |
| ·大鼠鱼藤酮PD模型中脑部位 α-突触核蛋白蓄积 | 第28-29页 |
| ·鱼藤酮不影响细胞内 α-突触核蛋白的mRNA水平 | 第29-30页 |
| ·小结 | 第30页 |
| ·讨论 | 第30-32页 |
| 第4章 DRAM1 抑制鱼藤酮引起的细胞死亡 | 第32-36页 |
| ·实验结果 | 第32-34页 |
| ·过表达DRAM1 能部分抑制鱼藤酮引起的细胞死亡 | 第32-33页 |
| ·干扰DRAM1 加剧鱼藤酮引起的细胞死亡 | 第33-34页 |
| ·小结 | 第34-35页 |
| ·讨论 | 第35-36页 |
| 第5章 DRAM1 促进细胞内 α-突触核蛋白的降解 | 第36-43页 |
| ·实验结果 | 第36-40页 |
| ·过表达DRAM1 促进细胞中 α-突触核蛋白降解 | 第36-38页 |
| ·DRAM1 抑制鱼藤酮诱导的 α-突触核蛋白堆积 | 第38-39页 |
| ·DRAM1 降低了A53T小鼠黑质区 α-突触核蛋白的蛋白水平 | 第39-40页 |
| ·小结 | 第40-41页 |
| ·讨论 | 第41-43页 |
| 第6章 DRAM1 通过大自噬与分子伴侣介导的自噬降解 α-突触核蛋白 | 第43-54页 |
| ·实验结果 | 第43-52页 |
| ·过表达DRAM1 促进细胞中外源性 α-突触核蛋白降解 | 第43-45页 |
| ·自噬抑制剂能抑制DRAM1 对 α-突触核蛋白的降解 | 第45-46页 |
| ·DRAM1 能减少鱼藤酮造成的溶酶体损伤 | 第46-49页 |
| ·过表达DRAM1 增强细胞内分子伴侣介导的自噬 | 第49-52页 |
| ·小结 | 第52-53页 |
| ·讨论 | 第53-54页 |
| 第7章 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-58页 |
| 综述 | 第58-75页 |
| 参考文献 | 第68-75页 |
| 主要符号对照表 | 第75-77页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第77-78页 |
| 攻读学位期间科研情况 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
