| 中文摘要 | 第1-16页 |
| ABSTRACT | 第16-21页 |
| 符号说明 | 第21-24页 |
| 前言 | 第24-43页 |
| 1 化疗药物综述 | 第24-32页 |
| ·细胞毒类药物 | 第24-27页 |
| ·激素类药物 | 第27页 |
| ·靶向化疗药物 | 第27-32页 |
| 2 化疗药物应用过程中出现的问题 | 第32-33页 |
| ·毒副作用 | 第32-33页 |
| ·耐药性 | 第33页 |
| 3 以吉西他滨为基础的前体药物的研究 | 第33-39页 |
| ·吉西他滨概述 | 第33-36页 |
| ·吉西他滨前体药物的研究 | 第36-39页 |
| 4 以索拉非尼为基础的双芳基脲类药物的研究 | 第39-43页 |
| ·索拉非人尼概述 | 第39-41页 |
| ·基于索拉非尼结构的双芳基脲类药物的研究 | 第41-43页 |
| 第一部分 吉西他滨口服衍生物SL-01的抗癌活性研究 | 第43-66页 |
| 1 实验材料 | 第43-50页 |
| ·化合物 | 第43-44页 |
| ·细胞株 | 第44页 |
| ·动物 | 第44页 |
| ·试剂 | 第44-45页 |
| ·试剂配制 | 第45-49页 |
| ·仪器设备 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50-55页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制试验 | 第50页 |
| ·细胞核Hoechst33258染色试验 | 第50-51页 |
| ·Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡试验 | 第51-52页 |
| ·SL-01对裸鼠接种人肿瘤细胞的生长抑制试验 | 第52页 |
| ·TUNEL法检测肿瘤组织内细胞凋亡试验 | 第52-54页 |
| ·Western-blotting法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白试验 | 第54-55页 |
| ·数据处理 | 第55页 |
| 3 实验结果 | 第55-63页 |
| ·SL-01对人肿瘤细胞NCI-H460和HCT-116体外增殖的抑制作用 | 第55-57页 |
| ·SL-01诱导人癌细胞NCI-H460和HCT-116形态学改变 | 第57页 |
| ·SL-O1对人癌细胞NCI-H460和HCT-116凋亡诱导作用 | 第57-58页 |
| ·SL-01对NCI-H460和HCT-116生长抑制作用 | 第58-60页 |
| ·TUNEL法检测SL-01对NCI-H460和HCT-116肿瘤组织的凋亡诱导作用 | 第60-61页 |
| ·SL-01通过激活caspase依赖性凋亡途径诱导癌细胞凋亡 | 第61-63页 |
| 4 讨论与结论 | 第63-66页 |
| 第二部分 吲唑双芳基脲类化合物体外抗癌活性研究 | 第66-92页 |
| 第一节 吲唑双芳基脲类化合物体外抗癌活性筛选实验 | 第66-77页 |
| 1 实验材料 | 第66-67页 |
| ·化合物 | 第66-67页 |
| ·细胞株 | 第67页 |
| ·动物 | 第67页 |
| ·试剂 | 第67页 |
| ·仪器设备 | 第67页 |
| 2 实验方法 | 第67-69页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第67-68页 |
| ·划痕试验 | 第68页 |
| ·抗斑马鱼血管生成活性检测 | 第68-69页 |
| ·数据处理 | 第69页 |
| 3 实验结果 | 第69-74页 |
| ·双芳基脲类化合物对肿瘤细胞生长抑制作用 | 第69-70页 |
| ·化合物1121-39、1122-10、1122-38、1122-37和1082-39对人脐静脉内皮细胞HUVEC和EA.hy926的生长抑制作用 | 第70-71页 |
| ·化合物1121-39、1122-38和1082-39抑制人脐静脉内皮细胞HUVEC迁移 | 第71-72页 |
| ·化合物1121-39、1122-10、1122-38、1122-37和1082-39对斑马鱼血管生成无抑制作用 | 第72-74页 |
| ·化合物1121-39、1122-10、1122-38、1122-37和1082-39对人黑色素瘤细胞的生长抑制作用 | 第74页 |
| 4 讨论与结论 | 第74-77页 |
| 第二节 化合物1082-39体外抗肿瘤活性研究及其机制探讨 | 第77-92页 |
| 1 实验材料 | 第77-78页 |
| ·化合物 | 第77页 |
| ·细胞株 | 第77-78页 |
| ·试剂 | 第78页 |
| ·试剂配制 | 第78页 |
| ·仪器设备 | 第78页 |
| 2 实验方法 | 第78-82页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第78-79页 |
| ·Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡试验 | 第79页 |
| ·线粒体膜电位检测 | 第79-80页 |
| ·细胞总蛋白提取 | 第80页 |
| ·BCA法测定蛋白浓度 | 第80-81页 |
| ·细胞线粒体蛋白分离提取 | 第81页 |
| ·细胞胞浆和核蛋白分离提取 | 第81-82页 |
| ·Western blotting法检测M21细胞相关蛋白表达试验 | 第82页 |
| ·数据处理 | 第82页 |
| 3 实验结果 | 第82-88页 |
| ·1082-39对人黑色素瘤细胞M21增殖抑制作用 | 第82-83页 |
| ·1082-39诱导人黑色素瘤细胞M21发生凋亡 | 第83-84页 |
| ·1082-39引起M21细胞线粒体膜电位下降 | 第84-85页 |
| ·1082-39上调M21细胞中凋亡启动蛋白Bax/Bcl-2和Bax/Mcl-1的比值 | 第85-86页 |
| ·1082-39促进细胞色素c由线粒体释放到胞浆 | 第86页 |
| ·1082-39诱导M21细胞中凋亡相关蛋白的活化 | 第86-87页 |
| ·M21细胞不表达受体c-Kit | 第87页 |
| ·1082-39对Akt通路中相关蛋白表达的影响 | 第87-88页 |
| 4 讨论与结论 | 第88-92页 |
| 课题总结 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第109-111页 |
| 英文论文 | 第111-164页 |
| 附件 | 第164页 |
