| 中文摘要 | 第1-20页 |
| ABSTRACT | 第20-29页 |
| 符号说明 | 第29-31页 |
| 前言 | 第31-52页 |
| 1. HCC分子靶向治疗药物研究现状 | 第32-34页 |
| 2. HGF/c-Met信号通路与HCC相关性的研究进展 | 第34-42页 |
| ·HGF及c-Met结构 | 第35-36页 |
| ·c-Met在HCC组织中的表达特征 | 第36-38页 |
| ·c-Met通路信号传导机制及调控的生物学效应 | 第38-40页 |
| ·c-Met与HCC患者病理学因素的关系 | 第40页 |
| ·c-Met与HCC患者预后的关系 | 第40-41页 |
| ·HGF/c-Met信号通路在HCC演进中的双重作用 | 第41-42页 |
| 3. DCP/c-Met信号通路与HCC相关性的研究进展 | 第42-46页 |
| ·DCP的形成机制 | 第42-44页 |
| ·DCP的生物学作用 | 第44-46页 |
| 4. c-Met信号通路与肿瘤分子靶向治疗 | 第46-49页 |
| ·靶向于HGF/c-Met信号通路的抗肿瘤药物研究现状 | 第46-48页 |
| ·以c-Met为靶点的HCC分子靶向治疗的问题与现状 | 第48-49页 |
| 5. 课题研究内容及意义 | 第49-52页 |
| ·DCP/c-Met在人HCC中的表达特征及临床意义 | 第49-50页 |
| ·以c-Met为靶点的小分子抑制剂抗HCC活性及机制研究 | 第50页 |
| ·其他抗HCC侵袭转移以及易发生肝转移肿瘤的分子靶向治疗研究 | 第50-52页 |
| 第一章 HCC病理状态下DCP/c-Met的表达及临床意义 | 第52-67页 |
| 第一节. DCP在HCC组织中的表达和血清中的含量及其临床意义 | 第52-60页 |
| 1. 背景及目的 | 第52页 |
| 2. 实验材料 | 第52-53页 |
| ·试剂与仪器 | 第52-53页 |
| ·HCC组织标本 | 第53页 |
| 3. 实验方法 | 第53-54页 |
| ·免疫组织化学方法 | 第53-54页 |
| ·血清DCP测定方法 | 第54页 |
| ·统计学分析方法 | 第54页 |
| 4. 实验结果 | 第54-58页 |
| ·DCP组织表达特征及与HCC临床病理学因素的联系 | 第54-55页 |
| ·DCP血清含量及与HCC临床病理学因素的联系 | 第55-57页 |
| ·血清DCP含量与HCC患者预后的关系 | 第57-58页 |
| 5. 讨论及结论 | 第58-60页 |
| 第二节. HCC组织中DCP与c-Met共表达及临床意义 | 第60-67页 |
| 1. 背景及目的 | 第60-61页 |
| 2. 实验材料 | 第61页 |
| ·试剂与仪器 | 第61页 |
| ·HCC肝组织标本 | 第61页 |
| 3. 实验方法 | 第61-62页 |
| ·免疫组织化学方法 | 第61-62页 |
| ·统计学分析方法 | 第62页 |
| 4. 实验结果 | 第62-66页 |
| ·DCP和c-Met在HCC及癌旁非肿瘤组织中的表达特征 | 第62-63页 |
| ·DCP和c-Met组织表达一致性分析 | 第63-65页 |
| ·DCP/c-Met表达与HCC术后复发的关系 | 第65-66页 |
| 5. 讨论及结论 | 第66-67页 |
| 第二章 c-Met抑制剂抗HCC效果及机制研究 | 第67-77页 |
| 1. 背景及目的 | 第67-68页 |
| 2. 实验材料 | 第68-69页 |
| ·化合物 | 第68页 |
| ·细胞株 | 第68页 |
| ·主要试剂及材料 | 第68-69页 |
| ·主要仪器设备 | 第69页 |
| 3. 实验方法 | 第69-72页 |
| ·细胞培养 | 第69页 |
| ·细胞活性测定 | 第69-70页 |
| ·Western blot方法 | 第70-71页 |
| ·统计学分析 | 第71-72页 |
| 4. 实验结果 | 第72-74页 |
| ·SU11274对HCC细胞增殖的抑制作用 | 第72-73页 |
| ·SU11274对DCP促进HCC细胞增殖的抑制作用 | 第73-74页 |
| ·SU11274对HCC细胞c-Met信号通路的影响 | 第74页 |
| 5. 讨论及结论 | 第74-77页 |
| 第三章 APN/CD13抑制剂抗肿瘤效果及机制研究 | 第77-107页 |
| 第一节. APN/CD13抑制剂抗HCC侵袭及新血管生成研究 | 第77-85页 |
| 1. 背景及目的 | 第77-78页 |
| 2. 实验材料 | 第78-79页 |
| ·化合物 | 第78页 |
| ·细胞株 | 第78页 |
| ·主要试剂及材料 | 第78-79页 |
| ·主要仪器设备 | 第79页 |
| 3. 实验方法 | 第79-81页 |
| ·细胞培养 | 第79页 |
| ·APN/CD13酶活性测定 | 第79页 |
| ·细胞活性测定 | 第79-80页 |
| ·细胞侵袭实验 | 第80页 |
| ·微管形成实验 | 第80-81页 |
| ·统计学分析 | 第81页 |
| 4. 实验结果 | 第81-83页 |
| ·24F化学结构 | 第81页 |
| ·24F对酶活性的抑制作用 | 第81-82页 |
| ·24F对HCC细胞株HuH-7生长增殖的影响 | 第82页 |
| ·24F对HCC细胞株HuH-7侵袭的影响 | 第82-83页 |
| ·24F对HUVEC细胞微管形成的影响 | 第83页 |
| 5. 讨论及结论 | 第83-85页 |
| 第二节. APN/CD13抑制剂抗卵巢癌增殖及新血管生成研究 | 第85-107页 |
| 1. 背景及目的 | 第85-86页 |
| 2. 实验材料 | 第86-87页 |
| ·化合物 | 第86页 |
| ·细胞株 | 第86页 |
| ·动物 | 第86页 |
| ·主要试剂及材料 | 第86-87页 |
| ·主要仪器设备 | 第87页 |
| 3. 实验方法 | 第87-93页 |
| ·细胞培养 | 第88页 |
| ·APN/CD13酶活性测定 | 第88页 |
| ·细胞活性测定 | 第88页 |
| ·流式细胞术 | 第88-89页 |
| ·划痕实验 | 第89页 |
| ·Transwell细胞侵袭实验 | 第89页 |
| ·HUVEC细胞微管形成实验 | 第89-90页 |
| ·裸鼠实验 | 第90页 |
| ·Western blot实验 | 第90-92页 |
| ·免疫组织化学实验 | 第92-93页 |
| ·统计学分析 | 第93页 |
| 4. 实验结果 | 第93-104页 |
| ·化合物结构 | 第93页 |
| ·LYP对细胞生长增殖的影响 | 第93-95页 |
| ·LYP对APN/CD13酶活性的抑制作用 | 第95-96页 |
| ·LYP对APN/CD13表达水平的影响 | 第96-98页 |
| ·LYP对HUVEC细胞侵袭和游走运动能力的影响 | 第98-100页 |
| ·LYP对HUVEC细胞微管样结构形成的抑制作用 | 第100页 |
| ·LYP对裸鼠体内ES-2肿瘤生长的抑制作用 | 第100-102页 |
| ·LYP对ES-2肿瘤血管生成的抑制作用 | 第102-103页 |
| ·LYP对肿瘤组织内分子表达水平的影响 | 第103-104页 |
| 5. 讨论及结论 | 第104-107页 |
| 课题总结与展望 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第122-124页 |
| 代表性论文全文 | 第124-167页 |
| 论文1 | 第124-131页 |
| 论文2 | 第131-141页 |
| 论文3 | 第141-149页 |
| 论文4 | 第149-158页 |
| 论文5 | 第158-167页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第167页 |
