| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-24页 |
| 一 阿尔茨海默症 | 第10-12页 |
| 1 阿尔茨海默症概述 | 第10页 |
| 2 阿尔茨海默症病理特征 | 第10-12页 |
| 二 AD 的发病机制 | 第12-16页 |
| 1 淀粉样蛋白级联假说 | 第12-14页 |
| 2 离子通道假说 | 第14-15页 |
| 3 自由氧基损伤假说 | 第15-16页 |
| 三 BACE 的研究进展 | 第16-21页 |
| 1 β-分泌酶的发现 | 第16页 |
| 2 BACE1 的结构特征 | 第16-18页 |
| 3 BACE1 的转录调控 | 第18-19页 |
| 4 BACE1 的生物学功能 | 第19-21页 |
| 四 酵母双杂交方法简介 | 第21-23页 |
| 1 酵母双杂交技术的基本原理 | 第21页 |
| 2 酵母双杂交系统的应用 | 第21-22页 |
| 3 MATCHMAKER GAL4 TWO-Hybrid System3 | 第22-23页 |
| 五 本论文研究的内容和意义 | 第23-24页 |
| 第二章 材料和方法 | 第24-41页 |
| 一 材料 | 第24-31页 |
| 1 实验材料 | 第24-29页 |
| 2 实验仪器 | 第29-31页 |
| 二 试验方法 | 第31-41页 |
| 第三章 结果与分析 | 第41-54页 |
| 一 酵母双杂交 | 第41-48页 |
| 1 诱饵质粒的构建 | 第41-42页 |
| 2 诱饵质粒的表达 | 第42-43页 |
| 3 筛选人胎脑cDNA文库并验证阳性克隆 | 第43页 |
| 4 排除重复及假阳性克隆 | 第43页 |
| 5 测序和序列比对 | 第43-47页 |
| 6 β-半乳糖苷酶活性测试 | 第47-48页 |
| 二 全长基因表达载体的构建 | 第48-50页 |
| 1 文库质粒基因表达载体 | 第48-49页 |
| 2 BACE1基因表达载体 | 第49-50页 |
| 三 蛋白间的相互作用在哺乳动物细胞中的验证 | 第50-54页 |
| 1 全长基因表达载体在哺乳动物细胞中的表达 | 第50-51页 |
| 2 HEK293T细胞中蛋白间相互作用的验证 | 第51-52页 |
| 3 N2a细胞中CUTA和内源性BACE1存在相互作用 | 第52页 |
| 4 CUTA的过度表达能够增加细胞内APP水平 | 第52-54页 |
| 第四章 讨论 | 第54-60页 |
| 一 酵母双杂交的局限性 | 第54-55页 |
| 二 BACE1胞内端短肽的作用 | 第55页 |
| 三 VP525、CKB 与 BACE1 的相互作用 | 第55-57页 |
| 四 CUTA 与 BACE1 的相互作用 | 第57-60页 |
| 第五章 结论和展望 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
