| 缩略词表 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-11页 |
| 英文摘要 | 第11-15页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 第一部分 目录 | 第19-23页 |
| 第一部分 雌激素对去势雌兔膝OA病变的作用研究 | 第23-99页 |
| 第一节 兔膝关节OA模型的制做及实验标本的获取 | 第23-27页 |
| 一、实验材料 | 第23页 |
| 二、实验方法 | 第23-26页 |
| (一) 兔膝OA模型的制作 | 第23-24页 |
| (二) 实验兔分组 | 第24页 |
| (三) 手术方法 | 第24-25页 |
| (四) 用药剂量的选定和用药方案 | 第25-26页 |
| 三、结果 | 第26-27页 |
| (一) 实验兔组织标本的获取 | 第26页 |
| (二) OA模型的鉴定 | 第26-27页 |
| 第二节 雌激素对兔膝OA模型膝关节软骨形态学的影响 | 第27-56页 |
| 一、实验材料 | 第27页 |
| 二、实验方法 | 第27-29页 |
| (一) 光镜标本的制备 | 第27页 |
| (二) 透射电镜标本制备 | 第27-29页 |
| 二、结果——雌孕激素体内用药对兔膝OA软骨的形态学作用 | 第29-56页 |
| (一) 肉眼所见 | 第29-34页 |
| 1.正常兔膝关节 | 第29页 |
| 2.石膏固定5周后兔膝关节 | 第29页 |
| 3.不同用药组和对照组兔膝关节 | 第29页 |
| 4.增龄组(G组)兔膝关节 | 第29-34页 |
| (二) 光镜观察 | 第34-44页 |
| 1.正常关节软骨 | 第34页 |
| 2.石膏固定5周关节软骨 | 第34页 |
| 3.不同用药组与对照组关节软骨 | 第34-44页 |
| (三) 透射电镜观察 | 第44-56页 |
| 1.正常兔膝关节软骨透射电镜形态 | 第44页 |
| 2.不同实验组兔膝关节软骨透射电镜形态 | 第44-56页 |
| 第三节 免疫组化法检测雌、孕激素对兔膝OA软骨MMP-3表达的影响 | 第56-59页 |
| 一、实验材料 | 第56页 |
| 二、实验方法 | 第56-57页 |
| 三、结果 | 第57-59页 |
| 第四节 性激素对兔膝OA模型膝关节滑膜中金属蛋白酶及其组织抑制物mRNA以及IL-1β表达的影响 | 第59-81页 |
| 一、实验材料 | 第59-61页 |
| (一) 主要试剂 | 第59页 |
| (二) 酶类及试剂盒 | 第59页 |
| (三) 主要仪器 | 第59-60页 |
| (四) 引物设计及合成 | 第60-61页 |
| 二、实验方法 | 第61-64页 |
| (一) 总RNA提取 | 第61-62页 |
| (二) 逆转录 | 第62页 |
| (三) PCR扩增 | 第62-63页 |
| 1.MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1β及GAPDH扩增方案 | 第62页 |
| 2.PCR反应条件 | 第62页 |
| 3.PCR反应循环数的确定 | 第62-63页 |
| (四) PCR产物的电泳及半定量 | 第63页 |
| (五) 统计学分析 | 第63-64页 |
| 二、结果 | 第64-81页 |
| (一) 组织总RNA的质量 | 第64页 |
| (二) PCR反应循环数的确定 | 第64-67页 |
| (三) 不同模板量梯度曲线的确定 | 第67-70页 |
| (四) 不同剂量用药组与对照组MMP-1、MMP-3、TIMP-1和IL-1β mRNA RT-PCR结果 | 第70-74页 |
| (五) 拆除石膏后OA病变自然进展过程中MMP-1、MMP-3、TIMP-1或IL-1β mRNA表达量的比较 | 第74页 |
| (六) 不同剂量用药组与对照组MMP-1、MMP-3、TIMP-1或IL-1β mRNA表达量的比较 | 第74-81页 |
| 1.MMP-1表达强度的比较 | 第74-75页 |
| 2.MMP-3表达强度的比较 | 第75-76页 |
| 3.TIMP-1表达强度的比较 | 第76-77页 |
| 4.IL-1β表达强度的比较 | 第77-78页 |
| 5.MMP-1／TIMP-1表达量比值的比较 | 第78-79页 |
| 6.MMP-3／TIMP-1表达量比值的比较 | 第79-81页 |
| 讨论 | 第81-90页 |
| 一、性激素对OA软骨形态学改变的影响 | 第81-85页 |
| (一) OA模型的选择 | 第81-82页 |
| (二) 性激素对OA软骨形态学改变的影响 | 第82-85页 |
| 1.正常关节软骨的组成及形态学特点 | 第82页 |
| 2.OA软骨形态学改变 | 第82-83页 |
| 3.雌、孕激素对OA软骨形态学改变的影响 | 第83-85页 |
| 1) 不同用药剂量对OA软骨形态学改变的影响 | 第83-84页 |
| 2) 不同用药途径对OA软骨病变的影响 | 第84-85页 |
| 二、性激素对OA滑膜中基质金属蛋白酶表达的影响 | 第85-88页 |
| (一) 基质金属蛋白酶及其组织抑制物与OA | 第85-86页 |
| (二) 雌孕激素对OA软骨和滑膜MMPs及TIMP-1表达的影响 | 第86-88页 |
| 1.免疫组化方法检测雌孕激素对OA软骨细胞MMP-3表达的影响 | 第86-87页 |
| 2.雌孕激素对OA滑膜组织MMPs及TIMP-1mRNA表达的影响 | 第87-88页 |
| 三、雌孕激素对OA滑膜组织IL-1β表达的影响 | 第88-89页 |
| (一) 细胞因子与OA | 第88-89页 |
| (二) 雌孕激素对OA滑膜组织IL-1β mRNA表达的影响 | 第89页 |
| 四、其它可能影响雌激素作用的因素 | 第89-90页 |
| 小结 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-99页 |
| 第二部分目录 | 第99-101页 |
| 第二部分 连续联合并用雌孕激素补充疗法对绝经后膝骨关节炎患者症状的疗效研究 | 第101-137页 |
| 材料和方法 | 第101-109页 |
| 一、临床研究方法 | 第101页 |
| 二、病例选择 | 第101-103页 |
| (一) 入组标准 | 第102页 |
| (二) 排除标准 | 第102-103页 |
| (三) 淘汰标准 | 第103页 |
| 三、用药方案 | 第103页 |
| (一) 药物 | 第103页 |
| (二) 用药方法 | 第103页 |
| 四、观察方法和观察指标 | 第103-109页 |
| (一) 观察方法 | 第103-105页 |
| (二) 主要观察指标 | 第105-108页 |
| (三) 次要观察指标 | 第108页 |
| (四) 安全性评价 | 第108-109页 |
| 五、统计分析 | 第109页 |
| 结果 | 第109-124页 |
| 一、一般情况 | 第109-111页 |
| 二、疗效 | 第111-124页 |
| (一) 膝关节疼痛症状及晨僵持续时间的变化比较 | 第111-115页 |
| (二) 其它观察指标比较 | 第115-120页 |
| (三) 安全性 | 第120-124页 |
| 讨论 | 第124-131页 |
| 一、HRT对绝经后膝关节OA患者膝关节疼痛症状的作用 | 第124-127页 |
| 二、雌激素对膝关节OA疼痛缓解的机制探讨 | 第127-128页 |
| 三、HRT不良反应发生情况和依从性 | 第128-129页 |
| 四、问题与展望 | 第129-131页 |
| 小结 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-137页 |
| 结论 | 第137-138页 |
| 综述目录 | 第138-139页 |
| 综述 | 第139-172页 |
| 一、正常关节软骨的组成及OA关节软骨的特征 | 第139-141页 |
| 二、参与OA软骨代谢的一些因素 | 第141-144页 |
| (一) 细胞因子 | 第141-142页 |
| (二) 基质金属蛋白酶及其组织抑制物 | 第142-144页 |
| 三、雌激素与OA关系的流行病学研究 | 第144-153页 |
| (一) 绝经 | 第144-146页 |
| (二) 肥胖 | 第146-147页 |
| (三) 雌激素与骨骼肌力 | 第147-148页 |
| (四) 骨密度 | 第148-149页 |
| (五) 内源性雌激素水平与OA | 第149-150页 |
| (六) 性激素补充疗法(HRT)与OA | 第150-153页 |
| 四、雌激素与OA关系的实验研究 | 第153-155页 |
| 五、性激素与OA的发生——参与作用机制 | 第155-157页 |
| (一) 雌激素可能通过与软骨细胞中的雌激素受体结合影响软骨代谢 | 第155页 |
| (二) 雌激素通过影响骨代谢影响OA病变 | 第155-156页 |
| (三) 雌激素与细胞因子 | 第156页 |
| (四) 雌激素与基质金属蛋白酶及其组织抑制物 | 第156-157页 |
| (五) 其它 | 第157页 |
| 六、对雌激素与OA关系研究结果矛盾的一些观点 | 第157-159页 |
| (一) 雌激素剂量的不同 | 第157-158页 |
| (二) 多因素对雌激素作用产生的影响 | 第158页 |
| (三) 流行病学研究中偏倚的影响 | 第158-159页 |
| 七、小结与展望 | 第159-172页 |
| 个人简历 | 第172-173页 |
| 致谢 | 第173-174页 |
