| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 缩略语表 | 第13-15页 |
| 1 前言 | 第15-23页 |
| ·立题依据 | 第15-17页 |
| ·国内外研究进展 | 第17-21页 |
| ·抗菌药物残留微生物学影响的评价方法 | 第17-19页 |
| ·肠球菌的大环内酯类耐药及其毒力 | 第19-21页 |
| ·研究内容和目标 | 第21-23页 |
| ·低剂量替米考星对离体恒化器模型中人肠道菌群的影响 | 第21-22页 |
| ·粪肠球菌耐药及毒力变化的研究 | 第22-23页 |
| 2 材料与方法 | 第23-36页 |
| ·抗菌药物及其配制 | 第23页 |
| ·试验菌株 | 第23页 |
| ·仪器设备 | 第23-24页 |
| ·培养基和试剂 | 第24-26页 |
| ·细菌计数用培养基和试剂 | 第24-25页 |
| ·短链脂肪酸标准品和试剂 | 第25-26页 |
| ·肠道菌群培养用培养基 | 第26页 |
| ·PCR及real-time PCR试剂 | 第26页 |
| ·肠道菌群培养基对替米考星活性影响的检测 | 第26-27页 |
| ·替米考星与肠道菌群培养基的孵育 | 第26页 |
| ·含药纸片的制作及替米考星活性的检测 | 第26-27页 |
| ·人肠道菌群恒化器模型的运行 | 第27-28页 |
| ·灭菌前准备 | 第27页 |
| ·灭菌处理 | 第27页 |
| ·预还原处理 | 第27页 |
| ·健康人粪便菌悬液的接种及培养 | 第27-28页 |
| ·替米考星剂量的确定及给药 | 第28-29页 |
| ·恒化器模型中菌液的采集及分析 | 第29-31页 |
| ·菌液样品的采集 | 第29页 |
| ·优势细菌培养计数 | 第29页 |
| ·短链脂肪酸的检测 | 第29-30页 |
| ·肠球菌和大肠杆菌替米考星敏感性的检测 | 第30-31页 |
| ·定植抗力破坏的检测 | 第31页 |
| ·接种物的制备及接种 | 第31页 |
| ·鼠伤寒沙门氏菌定植的判定 | 第31页 |
| ·恒化器模型中粪肠球菌的耐药性与毒力基因表达的变化 | 第31-35页 |
| ·粪肠球菌的分离鉴定 | 第31-32页 |
| ·粪肠球菌分离株各毒力基因的鉴定 | 第32-33页 |
| ·粪肠球菌分离株敏感性试验及其大环内酯耐药基因PCR | 第33页 |
| ·细菌总RNA提取 | 第33页 |
| ·总RNA的反转录 | 第33-34页 |
| ·16S rRNA基因PCR检测DNA污染及反转录的成功 | 第34页 |
| ·粪肠球菌明胶酶毒力基因的相对定量real-time PCR | 第34-35页 |
| ·数据处理及分析 | 第35-36页 |
| 3 结果 | 第36-53页 |
| ·肠道菌群培养基对替米考星活性的影响 | 第36页 |
| ·低剂量替米考星对恒化器模型中人肠道菌群的影响 | 第36-45页 |
| ·替米考星对离体恒化器模型中优势菌群数量的影响 | 第36-39页 |
| ·替米考星对离体恒化器模型中短链脂肪酸的影响 | 第39-41页 |
| ·替米考星对肠道中兼性厌氧菌耐药性的影响 | 第41-44页 |
| ·替米考星对人体肠道菌群定植抗力的影响 | 第44-45页 |
| ·恒化器模型中粪肠球菌分离株毒力与耐药关系的分析 | 第45-53页 |
| ·粪肠球菌分离鉴定及毒力基因的检测 | 第45-48页 |
| ·含毒力基因粪肠球菌菌株药敏试验及耐药基因ermB的检测 | 第48-49页 |
| ·粪肠球菌总RNA的提取与质量 | 第49-50页 |
| ·总RNA中DNA污染的去除及cDNA的合成 | 第50页 |
| ·粪肠球菌明胶酶毒力基因(gelE)的相对定量real-time PCR | 第50-53页 |
| 4 讨论 | 第53-59页 |
| ·替米考星对恒化器模型中人肠道菌群的影响 | 第53-57页 |
| ·对优势细菌数量的影响 | 第53-54页 |
| ·短链脂肪酸变化 | 第54-55页 |
| ·大肠杆菌和肠球菌耐药率变化 | 第55-56页 |
| ·恒化器模型中人肠道菌群定植屏障破坏的检测 | 第56-57页 |
| ·恒化器模型中分离的粪肠球菌毒力与耐药的关系 | 第57-59页 |
| 5 小结 | 第59-60页 |
| 文献综述 | 第60-73页 |
| 参考文献 | 第73-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 附录 | 第84-92页 |
