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甲醛和PM2.5联合暴露致小鼠造血毒性及其分子机制的研究

摘要第6-8页
Abstract第8-9页
1 文献综述第13-24页
    1.1 室内主要空气污染物-甲醛第13-18页
        1.1.1甲醛的性质第13页
        1.1.2 甲醛的来源和应用第13-14页
        1.1.3 甲醛的暴露和管理办法第14-15页
        1.1.4 甲醛室内污染水平第15-16页
        1.1.5 甲醛对人体健康的影响第16-18页
    1.2 室外主要空气污染-PM_(2.5)第18-20页
        1.2.1 PM_(2.5)的污染现状第18-19页
        1.2.2 PM_(2.5)组分研究现状第19-20页
        1.2.3 PM_(2.5)对人体健康的影响第20页
    1.3 空气污染物与造血毒性的研究第20-22页
        1.3.1 白血病发病现状第20-21页
        1.3.2 造血毒性的研究进展第21页
        1.3.3 室内甲醛污染对造血毒性的影响第21-22页
        1.3.4 大气PM_(2.5)污染对造血毒性的影响第22页
    1.4 选题目的及意义第22-24页
2 材料与方法第24-43页
    2.1 实验材料第24-27页
        2.1.1 实验动物第24页
        2.1.2 主要实验仪器第24-25页
        2.1.3 主要实验耗材第25页
        2.1.4 主要实验试剂以及试剂盒第25-27页
        2.1.5 主要实验溶液及配制方法第27页
    2.2 实验方法第27-43页
        2.2.1 气态甲醛发生和暴露第27-28页
        2.2.2 PM_(2.5)采集与暴露第28-29页
        2.2.3 实验动物分组与暴露方案第29-31页
        2.2.4 外周血细胞计数第31页
        2.2.5 骨髓和脾脏细胞悬液的制备第31-32页
        2.2.6 髓系祖细胞集落形成实验第32页
        2.2.7 GM-CSF和EPO mRNA表达量的检测第32-36页
        2.2.8 GM-CSF和EPO蛋白表达量的检测第36页
        2.2.9 细胞内ROS水平的测定第36页
        2.2.10 细胞内GSH水平的测定第36-37页
        2.2.11 细胞内DPC系数的测定第37-38页
        2.2.12 8-OH-dG生成量的测定第38页
        2.2.13 NF-κB mRNA表达量和蛋白生成量的检测第38页
        2.2.14 IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17A生成量的检测第38-39页
        2.2.15 mTOR信号通路信号分子mTOR、S6K1、FANCD2、Chk2、ATM以及γH2AX mRNA表达量的检测第39页
        2.2.16 骨髓和脾脏组织石蜡切片的制备第39-40页
        2.2.17 骨髓和脾脏组织石蜡切片H&E染色第40-41页
        2.2.18 骨髓mTOR、FANCD2、Chk2以及γH2AX免疫组化染色实验第41-42页
        2.2.19 统计学分析第42-43页
3 实验结果第43-70页
    3.1 PM_(2.5)成分分析第43-45页
    3.2 全血细胞计数第45-49页
    3.3 骨髓和脾脏组织切片H&E染色第49-51页
    3.4 髓系祖细胞集落形成数第51-53页
    3.5 骨髓集落刺激因子GM-CSF、EPO表达量第53-55页
    3.6 骨髓、脾脏和髓系祖细胞氧化损伤第55-57页
    3.7 骨髓、脾脏和髓系祖细胞DNA损伤第57-60页
    3.8 骨髓NF-κB表达量第60-62页
    3.9 骨髓、脾脏和髓系祖细胞免疫失衡第62-65页
    3.10 DNA损伤修复mTOR通路信号的抑制第65-70页
4 讨论第70-78页
    4.1 PM_(2.5)、甲醛暴露方式的选择第70页
    4.2 PM_(2.5)、甲醛对外周血全血细胞数量的影响第70-71页
    4.3 PM_(2.5)、甲醛对骨髓、脾脏和髓系祖细胞的损伤第71-76页
        4.3.1 PM_(2.5)、甲醛致骨髓和脾脏的组织病变第71页
        4.3.2 PM_(2.5)、甲醛减少髓系祖细胞集落形成数第71-72页
        4.3.3 PM_(2.5)、甲醛对骨髓集落刺激因子的影响第72页
        4.3.4 PM_(2.5)、甲醛对骨髓,脾脏以及髓系祖细胞的氧化损伤及DNA损伤第72-74页
        4.3.5 PM_(2.5)、甲醛破坏骨髓DNA损伤修复第74-75页
        4.3.6 PM_(2.5)、甲醛对骨髓、脾脏以及髓系祖细胞免疫因子的影响第75-76页
    4.4 PM_(2.5)或/和甲醛导致造血毒性的可能机制第76-78页
5 结论与展望第78-80页
参考文献第80-90页
附录1 主要英文缩写词第90-92页
附录2 攻读学位期间发表的学术论文及获奖情况第92-93页
附件1 发表论文第93-102页
附件2 论文获奖证书第102-104页
致谢第104页

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