| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-29页 |
| 1.1 人类线粒体基因组DNA(mtDNA)特点 | 第11-12页 |
| 1.2 线粒体疾病简介 | 第12-14页 |
| 1.2.1 线粒体疾病发现历史 | 第12-13页 |
| 1.2.2 线粒体疾病遗传模式 | 第13-14页 |
| 1.3 几种典型的线粒体疾病 | 第14-22页 |
| 1.3.1 线粒体肌病 | 第14-16页 |
| 1.3.2 MELAS | 第16-20页 |
| 1.3.3 LS | 第20-22页 |
| 1.4 m.3243A>G突变异质性与临床表型 | 第22-26页 |
| 1.4.1 m.3243A>G与MELAS | 第23-24页 |
| 1.4.2 m.3243A>G与母系遗传性糖尿病和耳聋(Maternally InheritedDiabetes and Deafness,MIDD) | 第24-25页 |
| 1.4.3 m.3243A>G与心肌病 | 第25页 |
| 1.4.4 m.3243A>G与进行性眼外肌震颤麻痹(progressive externalophthalmoplegia,PEO) | 第25-26页 |
| 1.5 线粒体疾病可能的治疗措施与防御手段 | 第26-28页 |
| 1.5.1 基因治疗 | 第26-27页 |
| 1.5.2 药物治疗 | 第27页 |
| 1.5.3 其他治疗措施 | 第27-28页 |
| 1.6 课题研究背景及意义 | 第28-29页 |
| 第二章 材料与方法 | 第29-37页 |
| 2.1 研究对象 | 第29页 |
| 2.2 研究内容 | 第29-30页 |
| 2.3 试剂与仪器 | 第30页 |
| 2.3.1 主要试剂 | 第30页 |
| 2.3.2 主要仪器 | 第30页 |
| 2.4 实验方法 | 第30-37页 |
| 2.4.1 全基因组DNA提取 | 第30-32页 |
| 2.4.2 全基因组DNA的纯化 | 第32-33页 |
| 2.4.3 线粒体tRNA~(Leu(UUR))3243A>G突变鉴定 | 第33-34页 |
| 2.4.4 线粒体全基因组检测 | 第34-36页 |
| 2.4.5 核基因POLG1和SURF1的检测 | 第36页 |
| 2.4.6 m.3243A>G阴性患者肌肉组织检测 | 第36页 |
| 2.4.7 脑部影像学检查及肌肉病理学检测 | 第36-37页 |
| 第三章 结果与分析 | 第37-48页 |
| 3.1 先证者家系临床资料评析 | 第37-39页 |
| 3.2 线粒体基因组突变分析 | 第39-48页 |
| 3.2.1 m.3243 A>G突变位点检测及异质性分析 | 第39-41页 |
| 3.2.2 m.3243 A>G阴性患者的突变位点分析 | 第41-43页 |
| 3.2.3 POLG1和SURF1检测结果 | 第43页 |
| 3.2.4 m.3243A>G阴性患者肌肉组织突变检测结果 | 第43-44页 |
| 3.2.5 mtDNA多态位点与临床症状比较分析 | 第44-48页 |
| 第四章 讨论 | 第48-51页 |
| 参考文献 | 第51-67页 |
| 作者简介 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
