摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
第一章 文献综述 | 第12-44页 |
1.1 引言 | 第12页 |
1.2 硫氧还蛋白 | 第12-17页 |
1.2.1 硫氧还蛋白的种类和结构 | 第12-13页 |
1.2.2 硫氧还蛋白与凋亡 | 第13-15页 |
1.2.3 凋亡与线粒体 | 第15-16页 |
1.2.4 活性氧与线粒体 | 第16-17页 |
1.3 硫氧还蛋白还原酶 | 第17-21页 |
1.3.1 硫氧还蛋白还原酶的种类和结构 | 第17-19页 |
1.3.2 硫氧还蛋白还原酶的催化机理 | 第19页 |
1.3.3 硫氧还蛋白还原酶作为治疗肿瘤的靶点 | 第19-21页 |
1.4 硫氧还蛋白体系的生理学功能 | 第21-23页 |
1.4.1 硫氧还蛋白体系与肿瘤 | 第21-22页 |
1.4.2 硫氧还蛋白体系作为疾病治疗靶点 | 第22页 |
1.4.3 硫氧还蛋白系统的抗氧化功能 | 第22-23页 |
1.4.4 硫氧还蛋白还原酶调节细胞生长和凋亡 | 第23页 |
1.4.5 硫氧还蛋白还原酶调节氧化还原平衡 | 第23页 |
1.5 硫氧还蛋白还原酶抑制剂 | 第23-31页 |
1.5.1 铂类化合物 | 第24页 |
1.5.2 硝基芳香类化合物 | 第24-25页 |
1.5.3 三氧化二砷 | 第25页 |
1.5.4 含金的化合物 | 第25-27页 |
1.5.5 姜黄素和黄酮类 | 第27-28页 |
1.5.6 醌类化合物 | 第28页 |
1.5.7 含硒的化合物 | 第28-29页 |
1.5.8 萜类化合物 | 第29-30页 |
1.5.9 其它 | 第30-31页 |
1.6 本课题的研究意义和内容 | 第31-33页 |
1.6.1 研究意义 | 第31-32页 |
1.6.2 研究内容 | 第32-33页 |
参考文献 | 第33-44页 |
第二章 藤黄酸以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的机制研究 | 第44-63页 |
2.1 前言 | 第44-45页 |
2.2 结果分析 | 第45-57页 |
2.2.1 藤黄酸对体外硫氧还蛋白还原酶的抑制作用 | 第45-48页 |
2.2.2 藤黄酸对不同肿瘤细胞和正常细胞的细胞毒活性 | 第48-50页 |
2.2.3 藤黄酸诱导SMMC-7721细胞产生氧化应激 | 第50-52页 |
2.2.4 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽保护藤黄酸诱导的细胞毒活性 | 第52-53页 |
2.2.5 硫氧还蛋白还原酶保护藤黄酸诱导的细胞死亡 | 第53-55页 |
2.2.6 藤黄酸诱导SMMC-7721细胞凋亡 | 第55-57页 |
2.3 小结与讨论 | 第57-59页 |
参考文献 | 第59-63页 |
第三章 紫草素以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导白血病HL-60细胞凋亡的机制研究 | 第63-81页 |
3.1 前言 | 第63-64页 |
3.2 结果与讨论 | 第64-74页 |
3.2.1 紫草素对体外硫氧还蛋白还原酶活性的抑制 | 第64-65页 |
3.2.2 紫草素对不同细胞的细胞毒活性及对硫氧还蛋白还原酶活性的影响 | 第65-68页 |
3.2.3 紫草素诱导HL-60细胞产生氧化应激 | 第68-70页 |
3.2.4 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽对紫草素细胞毒活性的影响 | 第70-71页 |
3.2.5 硫氧还蛋白还原酶对紫草素细胞毒活性的影响 | 第71-72页 |
3.2.6 紫草素诱导HL-60细胞的凋亡 | 第72-74页 |
3.3 小结与讨论 | 第74-76页 |
参考文献 | 第76-81页 |
第四章 小白菊内酯以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制研究 | 第81-97页 |
4.1 前言 | 第81-82页 |
4.2 结果分析 | 第82-91页 |
4.2.1 小白菊内酯对体外硫氧还蛋白还原酶的抑制 | 第82-83页 |
4.2.2 小白菊内酯对HeLa的细胞毒活性以及硫氧还蛋白还原酶的影响 | 第83-85页 |
4.2.3 小白菊内酯诱导HeLa细胞凋亡 | 第85-87页 |
4.2.4 硫氧还蛋白还原酶对小白菊内酯诱导细胞凋亡的影响 | 第87-88页 |
4.2.5 小白菊内酯诱导氧化应激 | 第88-90页 |
4.2.6 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽对小白菊内酯细胞毒活性的保护作用 | 第90-91页 |
4.3 小结与讨论 | 第91-93页 |
参考文献 | 第93-97页 |
第五章 实验部分 | 第97-107页 |
5.1 试剂和仪器 | 第97-98页 |
5.1.1 试剂 | 第97页 |
5.1.2 仪器 | 第97-98页 |
5.2 实验方法 | 第98-106页 |
5.2.1 细胞培养 | 第98页 |
5.2.2 细胞毒活性测定 | 第98页 |
5.2.3 构建硫氧还蛋白稳定低表达的细胞系 | 第98-99页 |
5.2.4 体外硫氧还蛋白还原酶活性的测定 | 第99页 |
5.2.5 体外谷胱甘肽还原酶活性的测定 | 第99页 |
5.2.6 碘乙酸化的罗丹明B标记实验 | 第99-100页 |
5.2.7 细胞内TrxR活性的测定 | 第100页 |
5.2.8 活性氧的测定 | 第100-101页 |
5.2.9 细胞内巯基含量的测定 | 第101页 |
5.2.10 用Western blot检测细胞内蛋白表达水平 | 第101页 |
5.2.11 实时荧光定量PCR分析 | 第101-102页 |
5.2.12 用FITC和碘化丙啶双染发检测凋亡 | 第102-103页 |
5.2.13 细胞内Caspase-3活性的测定 | 第103页 |
5.2.14 用Hoechst染色法检测细胞凋亡 | 第103-104页 |
5.2.15 检测NADPH氧化酶活性和超氧阴离子 | 第104页 |
5.2.16 谷胱甘肽含量的测定 | 第104页 |
5.2.17 硫氧还蛋白活性的测定 | 第104-106页 |
参考文献 | 第106-107页 |
第六章 总结与展望 | 第107-113页 |
6.1 总结 | 第107页 |
6.2 展望 | 第107-111页 |
6.2.1 TrxR与肿瘤 | 第107-108页 |
6.2.2 TrxR与神经退行性疾病 | 第108页 |
6.2.3 TrxR与类风湿性疾病 | 第108-109页 |
6.2.4 TrxR与免疫和炎症性呼吸道疾病 | 第109-111页 |
参考文献 | 第111-113页 |
在学期间的科研成果 | 第113-114页 |
致谢 | 第114页 |