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以硫氧还蛋白还原酶为靶点的天然化合物抗肿瘤机制研究

摘要第4-6页
Abstract第6-7页
第一章 文献综述第12-44页
    1.1 引言第12页
    1.2 硫氧还蛋白第12-17页
        1.2.1 硫氧还蛋白的种类和结构第12-13页
        1.2.2 硫氧还蛋白与凋亡第13-15页
        1.2.3 凋亡与线粒体第15-16页
        1.2.4 活性氧与线粒体第16-17页
    1.3 硫氧还蛋白还原酶第17-21页
        1.3.1 硫氧还蛋白还原酶的种类和结构第17-19页
        1.3.2 硫氧还蛋白还原酶的催化机理第19页
        1.3.3 硫氧还蛋白还原酶作为治疗肿瘤的靶点第19-21页
    1.4 硫氧还蛋白体系的生理学功能第21-23页
        1.4.1 硫氧还蛋白体系与肿瘤第21-22页
        1.4.2 硫氧还蛋白体系作为疾病治疗靶点第22页
        1.4.3 硫氧还蛋白系统的抗氧化功能第22-23页
        1.4.4 硫氧还蛋白还原酶调节细胞生长和凋亡第23页
        1.4.5 硫氧还蛋白还原酶调节氧化还原平衡第23页
    1.5 硫氧还蛋白还原酶抑制剂第23-31页
        1.5.1 铂类化合物第24页
        1.5.2 硝基芳香类化合物第24-25页
        1.5.3 三氧化二砷第25页
        1.5.4 含金的化合物第25-27页
        1.5.5 姜黄素和黄酮类第27-28页
        1.5.6 醌类化合物第28页
        1.5.7 含硒的化合物第28-29页
        1.5.8 萜类化合物第29-30页
        1.5.9 其它第30-31页
    1.6 本课题的研究意义和内容第31-33页
        1.6.1 研究意义第31-32页
        1.6.2 研究内容第32-33页
    参考文献第33-44页
第二章 藤黄酸以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的机制研究第44-63页
    2.1 前言第44-45页
    2.2 结果分析第45-57页
        2.2.1 藤黄酸对体外硫氧还蛋白还原酶的抑制作用第45-48页
        2.2.2 藤黄酸对不同肿瘤细胞和正常细胞的细胞毒活性第48-50页
        2.2.3 藤黄酸诱导SMMC-7721细胞产生氧化应激第50-52页
        2.2.4 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽保护藤黄酸诱导的细胞毒活性第52-53页
        2.2.5 硫氧还蛋白还原酶保护藤黄酸诱导的细胞死亡第53-55页
        2.2.6 藤黄酸诱导SMMC-7721细胞凋亡第55-57页
    2.3 小结与讨论第57-59页
    参考文献第59-63页
第三章 紫草素以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导白血病HL-60细胞凋亡的机制研究第63-81页
    3.1 前言第63-64页
    3.2 结果与讨论第64-74页
        3.2.1 紫草素对体外硫氧还蛋白还原酶活性的抑制第64-65页
        3.2.2 紫草素对不同细胞的细胞毒活性及对硫氧还蛋白还原酶活性的影响第65-68页
        3.2.3 紫草素诱导HL-60细胞产生氧化应激第68-70页
        3.2.4 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽对紫草素细胞毒活性的影响第70-71页
        3.2.5 硫氧还蛋白还原酶对紫草素细胞毒活性的影响第71-72页
        3.2.6 紫草素诱导HL-60细胞的凋亡第72-74页
    3.3 小结与讨论第74-76页
    参考文献第76-81页
第四章 小白菊内酯以硫氧还蛋白还原酶为靶点诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的机制研究第81-97页
    4.1 前言第81-82页
    4.2 结果分析第82-91页
        4.2.1 小白菊内酯对体外硫氧还蛋白还原酶的抑制第82-83页
        4.2.2 小白菊内酯对HeLa的细胞毒活性以及硫氧还蛋白还原酶的影响第83-85页
        4.2.3 小白菊内酯诱导HeLa细胞凋亡第85-87页
        4.2.4 硫氧还蛋白还原酶对小白菊内酯诱导细胞凋亡的影响第87-88页
        4.2.5 小白菊内酯诱导氧化应激第88-90页
        4.2.6 氮乙酰基半胱氨酸和还原型谷胱甘肽对小白菊内酯细胞毒活性的保护作用第90-91页
    4.3 小结与讨论第91-93页
    参考文献第93-97页
第五章 实验部分第97-107页
    5.1 试剂和仪器第97-98页
        5.1.1 试剂第97页
        5.1.2 仪器第97-98页
    5.2 实验方法第98-106页
        5.2.1 细胞培养第98页
        5.2.2 细胞毒活性测定第98页
        5.2.3 构建硫氧还蛋白稳定低表达的细胞系第98-99页
        5.2.4 体外硫氧还蛋白还原酶活性的测定第99页
        5.2.5 体外谷胱甘肽还原酶活性的测定第99页
        5.2.6 碘乙酸化的罗丹明B标记实验第99-100页
        5.2.7 细胞内TrxR活性的测定第100页
        5.2.8 活性氧的测定第100-101页
        5.2.9 细胞内巯基含量的测定第101页
        5.2.10 用Western blot检测细胞内蛋白表达水平第101页
        5.2.11 实时荧光定量PCR分析第101-102页
        5.2.12 用FITC和碘化丙啶双染发检测凋亡第102-103页
        5.2.13 细胞内Caspase-3活性的测定第103页
        5.2.14 用Hoechst染色法检测细胞凋亡第103-104页
        5.2.15 检测NADPH氧化酶活性和超氧阴离子第104页
        5.2.16 谷胱甘肽含量的测定第104页
        5.2.17 硫氧还蛋白活性的测定第104-106页
    参考文献第106-107页
第六章 总结与展望第107-113页
    6.1 总结第107页
    6.2 展望第107-111页
        6.2.1 TrxR与肿瘤第107-108页
        6.2.2 TrxR与神经退行性疾病第108页
        6.2.3 TrxR与类风湿性疾病第108-109页
        6.2.4 TrxR与免疫和炎症性呼吸道疾病第109-111页
    参考文献第111-113页
在学期间的科研成果第113-114页
致谢第114页

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