| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第13-14页 |
| 第一部分 前言 | 第14-38页 |
| 1.1 PI3Ks激酶 | 第15-19页 |
| 1.1.1 PI3Ks的组成 | 第15-17页 |
| 1.1.2 PI3Ks与抗肿瘤 | 第17-19页 |
| 1.2 Akt | 第19-21页 |
| 1.3 mTOR | 第21-22页 |
| 1.4 PI3K/Akt信号通路 | 第22-23页 |
| 1.5 PI3K/Akt信号通路与肿瘤 | 第23-25页 |
| 1.6 PI3K信号通路抑制剂 | 第25-38页 |
| 1.6.1 PI3K抑制剂 | 第25-30页 |
| 1.6.2 Akt抑制剂 | 第30-32页 |
| 1.6.3 mTOR抑制剂 | 第32-35页 |
| 1.6.4 PI3K/mTOR双重抑制剂 | 第35-38页 |
| 第二部分 先导化合物BENC-511 | 第38-45页 |
| 2.1 BENC-511的发现 | 第38页 |
| 2.2 肿瘤细胞生长抑制试验 | 第38-39页 |
| 2.3 BENC-511的抗肿瘤作用机制 | 第39-43页 |
| 2.3.1 BENC-511抑制Akt磷酸化 | 第39-41页 |
| 2.3.2 BENC-511抑制PI3K/Akt下游信号 | 第41-42页 |
| 2.3.3 BENC-511诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡 | 第42-43页 |
| 2.4 体内抗肿瘤活性研究 | 第43-45页 |
| 第三部分 目标化合物的设计与合成 | 第45-50页 |
| 3.1 目标化合物的设计 | 第45-46页 |
| 3.2 目标化合物的合成路线 | 第46-49页 |
| 3.2.1 6-叔丁氧甲酰氨基-3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃母核的合成 | 第46-47页 |
| 3.2.2 中间体的合成 | 第47-48页 |
| 3.2.3 目标化合物的合成 | 第48-49页 |
| 3.3 PIK-75的合成 | 第49-50页 |
| 第四部分 化学合成实验 | 第50-69页 |
| 4.1 实验仪器与试剂 | 第50页 |
| 4.2 操作步骤与实验结果 | 第50-69页 |
| 4.2.1 6-叔丁氧甲酰氨基-3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃母核的制备 | 第50-52页 |
| 4.2.2 中间体的制备 | 第52-54页 |
| 4.2.3 PIK-75的制备 | 第54-55页 |
| 4.2.4 目标化合物的制备 | 第55-69页 |
| 第五部分 生物活性研究 | 第69-72页 |
| 5.1 肿瘤细胞生长抑制实验 | 第69页 |
| 5.2 活性结果讨论 | 第69-72页 |
| 第六部分 总结与展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 附录：化合物的~1H NMR、~(13)C NMR、MS图 | 第82-122页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第122-123页 |
| 学位论文评阅及答辩情况 | 第123页 |
