| 缩略语表 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一部分 文献综述 | 第11-28页 |
| 第一章 多药耐药机制及其逆转策略的研究进展 | 第12-16页 |
| 1 肿瘤细胞的多药耐药及机理 | 第12页 |
| 2 MDR逆转策略 | 第12-13页 |
| 2.1 药物治疗 | 第12-13页 |
| 2.2 单克隆抗体逆转 | 第13页 |
| 2.3 纳米递药系统的靶向治疗 | 第13页 |
| 3 P-gp介导的MDR | 第13-16页 |
| 3.1 P-gp的结构 | 第13-14页 |
| 3.2 P-gp诱导的MDR | 第14页 |
| 3.3 聚合物辅料对P-gp的抑制机制 | 第14-16页 |
| 第二章 递药载体对细胞外排微环境的作用 | 第16-21页 |
| 1 递药载体对细胞膜的作用 | 第16页 |
| 2 递药载体的细胞核靶向 | 第16页 |
| 3 递药载体的细胞基质靶向 | 第16-17页 |
| 4 递药载体的溶酶体靶向 | 第17页 |
| 5 递药载体的的线粒体靶向 | 第17-21页 |
| 5.1 线粒体功能 | 第17-19页 |
| 5.1.1 参与细胞代谢调节 | 第17页 |
| 5.1.2 参与细胞周期调节 | 第17-18页 |
| 5.1.3 参与细胞信号传导 | 第18-19页 |
| 5.4 线粒体功能的检测方法 | 第19-21页 |
| 5.4.1 呼吸控制率的检测 | 第19页 |
| 5.4.2 线粒体ATP生成率 | 第19页 |
| 5.4.3 膜电位的检测 | 第19-20页 |
| 5.4.4 线粒体形态学检测 | 第20-21页 |
| 第三章 聚乳酸-羟基乙酸共聚物的研究进展 | 第21-25页 |
| 1 PLGA结构和性质 | 第21页 |
| 2 PLGA的降解及微球的释药原理 | 第21-22页 |
| 3 PLGA纳米微粒制备方法 | 第22页 |
| 4 PLGA颗粒制备影响因素 | 第22-23页 |
| 4.1 制备方法对颗粒的影响 | 第22页 |
| 4.2 搅拌对颗粒的影响 | 第22页 |
| 4.3 PLGA性质对颗粒的影响 | 第22-23页 |
| 4.4 表面活化剂对颗粒的影响 | 第23页 |
| 5 PLGA纳米微球的应用 | 第23-25页 |
| 5.1 PLGA用作肿瘤治疗的小分子药物递送载体 | 第23页 |
| 5.2 PLGA用作肿瘤治疗的基因药物递送载体 | 第23-24页 |
| 5.3 PLGA用作肿瘤治疗的蛋白质药物递送载体 | 第24-25页 |
| 第四章 聚乙二醇1000维生素E(TPGS)琥珀酸酯的研究进展 | 第25-28页 |
| 1 TPGS结构和性质 | 第25页 |
| 2 TPGS应用研究进展 | 第25-27页 |
| 2.1 TPGS作为增溶剂 | 第25-26页 |
| 2.2 TPGS作为乳化剂 | 第26页 |
| 2.3 TPGS作为纳米粒载体基质 | 第26页 |
| 2.4 TPGS作为吸收促进剂 | 第26-27页 |
| 3 TPGS抑制P-gp机理研究 | 第27-28页 |
| 第二部分 实验研究 | 第28-55页 |
| 第五章 TPGS/PLGA NPs的制备和表征 | 第29-38页 |
| 1 前言 | 第29页 |
| 2 实验材料 | 第29-30页 |
| 2.1 实验试剂 | 第29页 |
| 2.2 实验仪器 | 第29-30页 |
| 3 实验方法 | 第30-31页 |
| 3.1 纳米粒的制备 | 第30页 |
| 3.2 纳米粒形态观察 | 第30页 |
| 3.3 纳米粒粒径及Zeta电位检测 | 第30页 |
| 3.4 X射线衍射分析 | 第30-31页 |
| 3.5 差示扫描量热分析 | 第31页 |
| 3.6 傅立叶红外光谱鉴定 | 第31页 |
| 4 结果 | 第31-36页 |
| 4.1 纳米颗粒的制备及形态学表征 | 第31-32页 |
| 4.2 纳米颗粒的zeta电位及粒径分布 | 第32-33页 |
| 4.3 差示扫描量热分析 | 第33-34页 |
| 4.4 X射线衍射分析 | 第34-35页 |
| 4.5 傅里叶变换红外光谱分析 | 第35-36页 |
| 5 讨论 | 第36-38页 |
| 第六章 TPGS/PLGA NPs对A549/DDP细胞的生物效应作用影响 | 第38-45页 |
| 1 前言 | 第38页 |
| 2 实验材料 | 第38-39页 |
| 2.1 实验试剂 | 第38页 |
| 2.2 细胞系 | 第38-39页 |
| 2.3 实验仪器 | 第39页 |
| 3 实验方法 | 第39-40页 |
| 3.1 A549/DDP细胞培养 | 第39页 |
| 3.2 TPGS/PLGA NPs对细胞凋亡的影响 | 第39-40页 |
| 3.3 TPGS/PLGA NPs对细胞形态的影响 | 第40页 |
| 3.4 统计学分析 | 第40页 |
| 4 结果 | 第40-43页 |
| 4.1 TPGS/PLGA NPs对细胞凋亡和坏死的影响 | 第40-41页 |
| 4.2 TPGS/PLGA NPs对A549/DDP细胞形态的影响 | 第41-43页 |
| 5 讨论 | 第43-45页 |
| 第七章 TPGS/PLGA NPs靶向线粒体逆转MDR的机制研究 | 第45-55页 |
| 1 前言 | 第45页 |
| 2 实验材料和试剂 | 第45-46页 |
| 2.1 实验试剂 | 第45页 |
| 2.2 细胞系 | 第45页 |
| 2.3 实验仪器 | 第45-46页 |
| 3 实验方法 | 第46-47页 |
| 3.1 线粒体耗氧量检测 | 第46页 |
| 3.2 线粒体膜电位检测 | 第46页 |
| 3.3 ATPase活性检测 | 第46-47页 |
| 3.4 统计学分析 | 第47页 |
| 4 结果 | 第47-53页 |
| 4.1 TPGS/PLGA NPs对线粒体呼吸作用的影响 | 第47-49页 |
| 4.2 TPGS/PLGA NPs对线粒体膜电位的影响 | 第49-52页 |
| 4.3 TPGS/PLGA NPs对ATPase的影响 | 第52-53页 |
| 5 讨论 | 第53-55页 |
| 小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-65页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
