| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 前言 | 第10-12页 |
| 第1章 文献综述 | 第12-26页 |
| 1.1 蛋白类药物口服给药存在的问题及解决方法 | 第12-17页 |
| 1.1.1 蛋白类药物口服给药存在的问题 | 第12-13页 |
| 1.1.2 降低蛋白药物被酶解的方法 | 第13-15页 |
| 1.1.3 口服制剂常用丝氨酸蛋白酶抑制剂 | 第15-17页 |
| 1.2 SiO_2纳米粒与蛋白质的相互作用 | 第17-23页 |
| 1.2.1 SiO_2纳米粒在药物中的应用 | 第17页 |
| 1.2.2 生理条件下纳米粒蛋白质冠的形成 | 第17-18页 |
| 1.2.3 纳米粒形成蛋白冠的影响因素 | 第18-20页 |
| 1.2.4 蛋白冠纳米粒对体内生理环境的影响 | 第20-22页 |
| 1.2.5 药物传递中对蛋白冠优势的利用 | 第22-23页 |
| 1.3 本课题的研究意义和主要内容 | 第23-26页 |
| 第2章 pH变化过程对肠道蛋白酶活性的影响及其维持策略 | 第26-40页 |
| 2.1 实验试剂及仪器 | 第26-28页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第26-27页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-32页 |
| 2.2.1 模拟肠液pH变化的方法 | 第28页 |
| 2.2.2 α-糜蛋白酶活性测定 | 第28页 |
| 2.2.3 胰蛋白酶活性测定 | 第28-29页 |
| 2.2.4 pH变化过程中蛋白酶对酪蛋白的降解 | 第29页 |
| 2.2.5 柠檬酸缓释片的制备 | 第29-30页 |
| 2.2.6 柠檬酸片溶出度的考察 | 第30-31页 |
| 2.2.7 柠檬酸缓释片对蛋白酶活性的影响 | 第31-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-39页 |
| 2.3.1 pH变化过程对蛋白酶活性的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.2 pH变化过程中蛋白酶对酪蛋白的降解 | 第33-36页 |
| 2.3.3 柠檬酸缓释片释放曲线 | 第36-37页 |
| 2.3.4 开放体系中柠檬酸缓释片对体系pH的影响 | 第37页 |
| 2.3.5 两种剂型对蛋白酶活性抑制的不同效果 | 第37-39页 |
| 2.4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第3章 SiO_2纳米粒与肠道蛋白酶的相互作用 | 第40-58页 |
| 3.1 实验试剂及仪器 | 第40-41页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第40-41页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第41页 |
| 3.2 SiO_2纳米粒的制备及表征方法 | 第41-42页 |
| 3.2.1 不同粒径SiO_2纳米粒的制备 | 第41-42页 |
| 3.2.2 SiO_2纳米粒粒径与Zeta电位表征 | 第42页 |
| 3.2.3 SiO_2纳米粒扫描电镜观察 | 第42页 |
| 3.3 SiO_2纳米粒蛋白冠的形成及表征 | 第42-44页 |
| 3.3.1 SiO_2纳米粒在蛋白酶溶液中平衡时间的确定 | 第42-43页 |
| 3.3.2 SiO_2纳米粒在蛋白酶溶液中的吸附过程 | 第43页 |
| 3.3.3 SiO_2纳米粒蛋白酶吸附量的测定 | 第43页 |
| 3.3.4 SiO_2纳米粒蛋白冠粒径及Zeta电位测定 | 第43-44页 |
| 3.3.5 SiO_2纳米粒蛋白冠的形貌表征 | 第44页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第44-57页 |
| 3.4.1 SiO_2纳米粒的形貌分析 | 第44-45页 |
| 3.4.2 SiO_2纳米粒吸附蛋白酶平衡时间的确定 | 第45-46页 |
| 3.4.3 SiO_2纳米粒形成蛋白冠的酶吸附量 | 第46-49页 |
| 3.4.4 SiO_2纳米粒蛋白冠粒径及Zeta电位的变化 | 第49-53页 |
| 3.4.5 SiO_2纳米粒蛋白冠的形貌表征 | 第53-57页 |
| 3.5 本章小结 | 第57-58页 |
| 第4章 SiO_2纳米粒对蛋白酶活性和构象的影响 | 第58-70页 |
| 4.1 实验试剂及仪器 | 第58-59页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第58-59页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第59页 |
| 4.2 实验方法 | 第59-61页 |
| 4.2.1 SiO_2纳米粒蛋白冠蛋白酶活性的测定 | 第59-60页 |
| 4.2.2 SiO_2纳米粒蛋白冠荧光光谱分析 | 第60页 |
| 4.2.3 SiO_2纳米粒蛋白冠圆二色谱分析 | 第60-61页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第61-68页 |
| 4.3.1 蛋白冠酶活性的变化 | 第61-63页 |
| 4.3.2 荧光光谱分析 | 第63-65页 |
| 4.3.3 圆二色光谱分析 | 第65-68页 |
| 4.4 本章小结 | 第68-70页 |
| 第5章 结论与展望 | 第70-72页 |
| 5.1 结论 | 第70页 |
| 5.2 展望 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-80页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第80-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
