| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-19页 |
| 参考文献 | 第16-19页 |
| 第一部分 H102肽鼻腔制剂的处方前研究 | 第19-37页 |
| 1 仪器和材料 | 第19-20页 |
| 1.1 仪器 | 第19页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第19-20页 |
| 1.3 实验动物 | 第20页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第20页 |
| 2 实验方法与结果 | 第20-33页 |
| 2.1 体外H102肽HPLC分析方法的建立与评价 | 第20-23页 |
| 2.2 大鼠血浆和脑组织匀浆的HPLC-MS分析方法的建立及评价 | 第23-29页 |
| 2.3 H102肽的体外稳定性考察 | 第29-32页 |
| 2.4 H102肽鼻腔吸收的初步研究 | 第32-33页 |
| 2.5 H102肽的鼻粘膜刺激性 | 第33页 |
| 3 讨论 | 第33-35页 |
| 3.1 体内浓度测定方法的选择 | 第33-34页 |
| 3.2 生物样品前处理方法 | 第34页 |
| 3.3 H102肽的稳定性 | 第34页 |
| 3.4 H102肽鼻腔给药后的吸收 | 第34-35页 |
| 4 小结 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-37页 |
| 第二部分 H102肽鼻腔喷雾剂的处方筛选 | 第37-68页 |
| 第一节 H102肽鼻腔溶液剂的处方筛选 | 第37-49页 |
| 1 仪器和材料 | 第37-38页 |
| 1.1 仪器 | 第37页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第37-38页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第38页 |
| 1.4 动物 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-40页 |
| 2.1 Calu-3细胞培养 | 第38页 |
| 2.2 吸收促进剂的筛选 | 第38-39页 |
| 2.3 稳定剂的筛选 | 第39-40页 |
| 2.4 附加剂的细胞毒性考察 | 第40页 |
| 2.5 渗透压调节剂浓度的确定 | 第40页 |
| 2.6 H102肽鼻腔溶液剂的冻干品制备及初步稳定性考察 | 第40页 |
| 2.7 数据处理 | 第40页 |
| 3. 实验结果 | 第40-46页 |
| 3.1 吸收促进剂的筛选 | 第40-42页 |
| 3.2 稳定剂的筛选 | 第42-43页 |
| 3.3 附加剂的细胞毒性 | 第43-44页 |
| 3.4 吸收促进剂和稳定剂的确定 | 第44-45页 |
| 3.5 H102肽鼻腔溶液剂处方的最终确定 | 第45-46页 |
| 3.6 H102肽鼻腔溶液剂及其冻干粉末的初步稳定性考察 | 第46页 |
| 4 讨论 | 第46-47页 |
| 4.1 壳聚糖浓度选择及促吸收的机理 | 第46-47页 |
| 4.2 H102肽鼻腔溶液剂的稳定性 | 第47页 |
| 5 小结 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第二节 H102肽鼻腔脂质体制剂的处方筛选 | 第49-68页 |
| 1 仪器与试剂 | 第49-50页 |
| 1.1 仪器 | 第49页 |
| 1.2 试剂与材料 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50-54页 |
| 2.1 H102肽脂质体包封率测定方法的建立 | 第50-51页 |
| 2.2 H102肽脂质体的制备工艺考察 | 第51-52页 |
| 2.3 H102肤脂质体处方的优化 | 第52页 |
| 2.4 H102肽脂质体的表征 | 第52-53页 |
| 2.5 H102肽脂质体冻干工艺的初步考察 | 第53-54页 |
| 2.6 H102肽脂质体及其冻干粉初步稳定性的考察 | 第54页 |
| 3. 实验结果 | 第54-64页 |
| 3.1 H102肽脂质体包封率测定方法的建立 | 第54-55页 |
| 3.2 H102脂质体的制备方法的筛选 | 第55页 |
| 3.3 制备工艺的优化 | 第55-58页 |
| 3.4 H102肽脂质体处方的优化 | 第58-59页 |
| 3.5 H102肽脂质体的表征 | 第59-61页 |
| 3.6 H102肽脂质体冻干产品的初步研究 | 第61-63页 |
| 3.7 H102肽脂质体及其冻干品稳定性的初步考察 | 第63-64页 |
| 4 讨论 | 第64-66页 |
| 4.1 脂质体与游离药物的分离 | 第64页 |
| 4.2 脂质体的制备方法 | 第64-65页 |
| 4.3 H102肽的包载和释放 | 第65页 |
| 4.4 冻干保护剂的作用机制及冻干工艺 | 第65-66页 |
| 5 小结 | 第66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 第三部分 H102肽鼻腔喷雾剂的药动学及脑内递药特性研究 | 第68-83页 |
| 1 仪器和材料 | 第68页 |
| 1.1 仪器 | 第68页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第68页 |
| 1.3 实验动物 | 第68页 |
| 2 实验方法 | 第68-70页 |
| 2.1 H102肽各制剂的配制 | 第68-69页 |
| 2.2 药动学实验 | 第69-70页 |
| 2.3 脑内递药特性研究 | 第70页 |
| 3 实验结果 | 第70-79页 |
| 3.1 H102肽脂质体(含1%壳聚糖)的表征 | 第70-72页 |
| 3.2 药动学实验结果 | 第72-74页 |
| 3.3 H102肽鼻腔制剂的脑内递药特性研究 | 第74-79页 |
| 4 讨论 | 第79-81页 |
| 4.1 脑内递药特性研究方法的选择 | 第79-80页 |
| 4.2 药物经鼻入脑的途径以及H102肽脑内递药特性研究 | 第80页 |
| 4.3 含1%壳聚糖的脂质体 | 第80-81页 |
| 5 结论 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第四部分 H102肽鼻腔喷雾剂的药效学研究 | 第83-105页 |
| 1 仪器与材料 | 第83-86页 |
| 1.1 仪器 | 第83-84页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第84页 |
| 1.3 实验动物 | 第84页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第84-86页 |
| 2 实验方法 | 第86-91页 |
| 2.1 AD动物模型的建立 | 第86页 |
| 2.2 实验分组与给药方案 | 第86-87页 |
| 2.3 Morris水迷宫实验 | 第87-88页 |
| 2.4 生化指标的测定 | 第88-91页 |
| 2.5 组织切片的准备 | 第91页 |
| 2.6 统计分析 | 第91页 |
| 3 实验结果 | 第91-102页 |
| 3.1 行为学评价 | 第91-96页 |
| 3.2 生化指标测定 | 第96-97页 |
| 3.3 脑部切片观察 | 第97-101页 |
| 3.4 H102肽溶液剂和脂质体剂量的确定 | 第101-102页 |
| 4 讨论 | 第102-103页 |
| 4.1 几种药效学评价指标的意义 | 第102页 |
| 4.2 H102肽各鼻腔制剂的药效学结果与剂量的确定 | 第102-103页 |
| 5 小结 | 第103页 |
| 参考文献 | 第103-105页 |
| 第五部分 H102肽鼻腔制剂的质量评价和初步稳定性试验 | 第105-122页 |
| 1 仪器和材料 | 第105页 |
| 1.1 仪器 | 第105页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第105页 |
| 1.3 动物 | 第105页 |
| 2 实验方法 | 第105-110页 |
| 2.1 H102肽鼻腔喷雾剂规格的确定 | 第105-106页 |
| 2.2 H102肽鼻腔喷雾剂的制备 | 第106页 |
| 2.3 H102肽鼻腔喷雾剂的质量评价 | 第106-108页 |
| 2.4 鼻粘膜毒性考察 | 第108-109页 |
| 2.5 初步稳定性试验 | 第109-110页 |
| 3 实验结果 | 第110-119页 |
| 3.1 H102肽鼻腔喷雾剂的质量评价 | 第110-113页 |
| 3.2 H102肽鼻腔制剂的鼻粘膜毒性考察 | 第113-116页 |
| 3.3 初步稳定性试验 | 第116-119页 |
| 4 讨论 | 第119-120页 |
| 4.1 H102肽鼻腔溶液剂的纤毛毒性 | 第119-120页 |
| 4.2 H102肽鼻腔制剂抑制Aβ聚集能力的考察 | 第120页 |
| 5 小结 | 第120页 |
| 参考文献 | 第120-122页 |
| 全文总结 | 第122-124页 |
| 在校期间发表论文 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
