| 中文摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 1 前言 | 第13-20页 |
| 1.1 镉的污染现状及生物毒性研究进展 | 第13-16页 |
| 1.1.1 镉的理化性质 | 第13-14页 |
| 1.1.2 镉污染现状 | 第14-16页 |
| 1.2 细胞自噬的研究进展 | 第16-17页 |
| 1.2.1 自噬的分类 | 第16-17页 |
| 1.2.2 自噬的发生过程 | 第17页 |
| 1.3 mTOR信号通路 | 第17-18页 |
| 1.4 自噬流 | 第18页 |
| 1.5 mTOR抑制剂及其作用机制 | 第18-19页 |
| 1.6 研究目的与意义 | 第19-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-33页 |
| 2.1 试验动物 | 第20页 |
| 2.2 主要试剂 | 第20-21页 |
| 2.3 主要仪器 | 第21页 |
| 2.4 相关实验试剂的配置 | 第21-25页 |
| 2.4.1 消毒液酸液（次强酸）的配制 | 第21-22页 |
| 2.4.2 磷酸盐平衡液PBS的配置 | 第22页 |
| 2.4.3 HCl和NaOH溶液的配制 | 第22页 |
| 2.4.4 醋酸镉毒液的配制 | 第22页 |
| 2.4.5 DMEM-F12细胞培养基的配制与除菌 | 第22-23页 |
| 2.4.6 鼠尾胶原的制备 | 第23-24页 |
| 2.4.7 Western Blot相关溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2.5 试验方法 | 第25-33页 |
| 2.5.1 SD大鼠肾小管上皮细胞原代培养及传代培养 | 第25-27页 |
| 2.5.2 实验分组 | 第27页 |
| 2.5.3 激光共聚焦显微技术检测 m TOR 与 LAMP2 的共定位 | 第27-28页 |
| 2.5.4 激光共聚焦显微技术检测自噬流（m RFP-GFP-LC3 质粒转染） | 第28-29页 |
| 2.5.5 激光共聚焦显微技术检测溶酶体pH（Lyso-tracker-Red） | 第29页 |
| 2.5.6 蛋白质免疫印迹试验（Western Blot） | 第29-32页 |
| 2.5.7 统计学分析 | 第32-33页 |
| 3 结果与分析 | 第33-55页 |
| 3.1 Cd染毒对p-mTOR及mTOR蛋白水平的影响 | 第33-34页 |
| 3.2 Cd染毒对p-p70S6K及p70S6K蛋白水平的影响 | 第34-36页 |
| 3.3 Cd染毒对p-4EBP1及 4EBP1蛋白水平的影响 | 第36-37页 |
| 3.4 Cd染毒对p-Akt及Akt蛋白水平的影响 | 第37-39页 |
| 3.5 Cd染毒对p-GSK3β及GSK3β蛋白水平的影响 | 第39-41页 |
| 3.6 mTOR抑制剂对Cd染毒所致p-mTOR及mTOR蛋白水平的影响 | 第41-42页 |
| 3.7 mTOR抑制剂对Cd染毒所致LC3及p62/SQSTM 1 蛋白水平的影响 | 第42-44页 |
| 3.8 mTOR抑制剂对Cd染毒所致大鼠肾小管上皮细胞自噬流的影响 | 第44-48页 |
| 3.9 mTOR抑制剂对Cd染毒所致肾小管上皮细胞mTOR与LAMP-2 共定位的影响 | 第48-50页 |
| 3.10 mTOR抑制剂对Cd染毒所致大鼠肾小管上皮细胞溶酶体pH的影响（Lyso-Tracker-Red） | 第50-51页 |
| 3.11 Cd染毒对大鼠肾小管上皮细胞V-ATP酶蛋白水平的影响 | 第51-53页 |
| 3.12 mTOR抑制剂对Cd染毒所致大鼠肾小管上皮细胞V-ATP酶蛋白水平的影响 | 第53-55页 |
| 4 讨论 | 第55-59页 |
| 4.1 镉和mTOR抑制剂浓度的选择 | 第55页 |
| 4.2 Cd染毒激活原代大鼠肾小管上皮细胞mTOR | 第55-56页 |
| 4.3 mTOR活化在Cd所诱导肾小管上皮细胞自噬流的影响 | 第56-57页 |
| 4.4 mTOR活化与溶酶体的相互作用 | 第57-59页 |
| 5 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
