| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩写表 | 第7-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-35页 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 | 第16-17页 |
| 1.2 多金属氧酸盐及其有机-无机化合物 | 第17-19页 |
| 1.2.1 多金属氧酸盐 | 第17页 |
| 1.2.2 多金属氧酸盐的有机-无机化合物 | 第17-19页 |
| 1.3 多酸及其有机-无机化合物抗肿瘤活性研究 | 第19-22页 |
| 1.3.1 多酸的抗肿瘤活性 | 第19-20页 |
| 1.3.2 多酸有机-无机化合物的抗肿瘤活性 | 第20-21页 |
| 1.3.3 多酸的抗肿瘤机制 | 第21-22页 |
| 1.4 抗肿瘤药物的纳米递送系统 | 第22-32页 |
| 1.4.1 抗肿瘤药物纳米载体 | 第23-26页 |
| 1.4.2 纳米递送系统的优势 | 第26-32页 |
| 1.5 本课题的主要研究内容和技术路线 | 第32-35页 |
| 1.5.1 课题的主要研究内容 | 第32-33页 |
| 1.5.2 技术路线 | 第33-35页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第35-48页 |
| 2.1 实验材料及仪器 | 第35-38页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第35-37页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.2 实验材料的制备方法 | 第38-40页 |
| 2.2.1 Keggin型单缺位多酸的合成 | 第38页 |
| 2.2.2 硅烷化Keggin型多酸的制备 | 第38页 |
| 2.2.3 有机铂取代Keggin型多酸的合成 | 第38-39页 |
| 2.2.4 FITC标记的硅烷化Keggin型多酸的制备 | 第39-40页 |
| 2.2.5 DSPE-PEG_(2000)包覆的Keggin型多酸纳米粒子的制备 | 第40页 |
| 2.2.6 掺杂NBD-PC的DSPE-PEG_(2000)包覆Keggin型多酸纳米粒的制备 | 第40页 |
| 2.2.7 CRGDK-FITC包覆的Keggin型多酸纳米粒子的制备 | 第40页 |
| 2.3 实验分析测试方法 | 第40-48页 |
| 2.3.1 透射电子显微镜测试 | 第40-41页 |
| 2.3.2 粒径分布和Zeta电位测试 | 第41页 |
| 2.3.3 核磁共振波谱分析 | 第41页 |
| 2.3.4 红外光谱分析 | 第41页 |
| 2.3.5 荧光分光光度计测试 | 第41页 |
| 2.3.6 紫外-可见分光光度计测试 | 第41-42页 |
| 2.3.7 凝胶电泳测试 | 第42页 |
| 2.3.8 电感耦合等离子体-原子发射光谱仪测试 | 第42页 |
| 2.3.9 X射线光电子能谱(XPS)测试 | 第42页 |
| 2.3.10 DSPE-PEG_(2000)包覆Keggin型多酸纳米粒子中药物含量测定方法 | 第42-43页 |
| 2.3.11 细胞毒性评价 | 第43-44页 |
| 2.3.12 激光扫描共聚焦显微镜成像 | 第44页 |
| 2.3.13 流式细胞术检测细胞凋亡及细胞摄取 | 第44页 |
| 2.3.14 HT29荷瘤裸鼠动物模型的建立 | 第44-45页 |
| 2.3.15 DU-145 和PC-3 荷瘤裸鼠动物模型的建立 | 第45-48页 |
| 第3章 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的合成与表征 | 第48-58页 |
| 3.1 引言 | 第48页 |
| 3.2 二价有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的合成与表征 | 第48-54页 |
| 3.2.1 PW_(11)的红外及核磁表征 | 第49-50页 |
| 3.2.2 PW_(11)-APTES和PW_(11)-MPS的红外及核磁表征 | 第50-52页 |
| 3.2.3 Pt~Ⅱ-APTES-PW_(11)和Pt~Ⅱ-MPS-PW_(11)的红外及核磁表征 | 第52-54页 |
| 3.3 四价有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的合成与表征 | 第54-56页 |
| 3.3.1 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)的红外表征 | 第54-55页 |
| 3.3.2 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)的核磁表征 | 第55-56页 |
| 3.3.3 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)的质谱表征 | 第56页 |
| 3.4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第4章 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的抗肿瘤活性及作用机制 | 第58-88页 |
| 4.1 引言 | 第58页 |
| 4.2 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的抗肿瘤活性 | 第58-68页 |
| 4.2.1 Pt~Ⅱ-APTES-PW_(11)的抗肿瘤活性 | 第58-62页 |
| 4.2.2 Pt~Ⅱ-MPS-PW_(11)的抗肿瘤活性 | 第62-66页 |
| 4.2.3 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)的抗肿瘤活性 | 第66-68页 |
| 4.2.4 三种多酸抗肿瘤活性比较 | 第68页 |
| 4.3 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的细胞毒性 | 第68-73页 |
| 4.3.1 Pt~Ⅱ-APTES-PW_(11)的细胞毒性 | 第70-71页 |
| 4.3.2 Pt~Ⅱ-MPS-PW_(11)的细胞毒性 | 第71页 |
| 4.3.3 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)的细胞毒性 | 第71-72页 |
| 4.3.4 三种多酸细胞毒性比较 | 第72-73页 |
| 4.4 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐的抗肿瘤作用机制 | 第73-86页 |
| 4.4.1 Pt~Ⅱ-APTES-PW_(11)和Pt~Ⅱ-MPS-PW_(11)抗肿瘤作用机制 | 第73-81页 |
| 4.4.2 Pt~Ⅳ-APTES-PW_(11)抗肿瘤作用机制 | 第81-86页 |
| 4.5 本章小结 | 第86-88页 |
| 第5章 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)纳米粒子体内体外抗肿瘤活性研究 | 第88-102页 |
| 5.1 引言 | 第88页 |
| 5.2 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)纳米粒子的制备与表征 | 第88-90页 |
| 5.3 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)的体外抗肿瘤活性 | 第90-92页 |
| 5.3.1 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)抗肿瘤活性分析 | 第90-91页 |
| 5.3.2 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)的细胞毒性分析 | 第91-92页 |
| 5.4 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)抗肿瘤作用机制 | 第92-98页 |
| 5.4.1 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)在HT29细胞内定位及摄取 | 第92-94页 |
| 5.4.2 载药纳米胶束p H敏感性药物释放 | 第94-95页 |
| 5.4.3 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)诱导HT29细胞凋亡 | 第95-96页 |
| 5.4.4 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)诱导的HT29细胞DNA损伤 | 第96-97页 |
| 5.4.5 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)在HT29细胞中的还原 | 第97-98页 |
| 5.5 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)的体内抗肿瘤活性 | 第98-100页 |
| 5.6 Pt~Ⅳ-PW_(11)-DSPE-PEG_(2000)在动物体内的分布 | 第100-101页 |
| 5.7 本章小结 | 第101-102页 |
| 第6章 具有主动靶向功能的多酸纳米粒子体内体外抗肿瘤活性研究 | 第102-116页 |
| 6.1 引言 | 第102页 |
| 6.2 有机铂取代Keggin型多金属氧酸盐纳米粒子表征 | 第102-104页 |
| 6.3 神经菌毛素-1(Nrp-1)受体在前列腺癌PC-3 细胞膜上的高表达 | 第104-105页 |
| 6.4 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK的体外抗肿瘤活性 | 第105-106页 |
| 6.5 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK的抗肿瘤作用机制 | 第106-111页 |
| 6.5.1 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK在细胞体内定位及摄取研究 | 第106-108页 |
| 6.5.2 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK诱导细胞凋亡 | 第108-109页 |
| 6.5.3 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK诱导的细胞DNA损伤 | 第109-111页 |
| 6.6 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK的体内抗肿瘤活性 | 第111-113页 |
| 6.7 Pt~Ⅳ-PW_(11)@CRGDK纳米粒子在动物体内的分布 | 第113-115页 |
| 6.8 本章小结 | 第115-116页 |
| 结论 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-132页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 个人简历 | 第135页 |
