| 中文摘要 | 第9-11页 |
| 英文摘要 | 第11-12页 |
| 第一部分 代谢组学研究平台建设 | 第13-68页 |
| 第一节 基于超高效液相-静电场轨道阱联用的代谢组学平台建设 | 第13-40页 |
| 1 前言 | 第13-14页 |
| 2 材料与方法 | 第14-17页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第14页 |
| 2.2 标准品 | 第14-15页 |
| 2.3 样品及试剂 | 第15页 |
| 2.4 实验仪器与设备 | 第15页 |
| 2.5 标准品工作溶液的制备 | 第15页 |
| 2.6 混合标准品储备溶液的制备 | 第15-16页 |
| 2.7 总混合标准品应用溶液的制备 | 第16页 |
| 2.8 标准曲线的制备 | 第16页 |
| 2.9 样品处理 | 第16页 |
| 2.10 色谱条件 | 第16-17页 |
| 2.11 质谱条件 | 第17页 |
| 3 结果与分析 | 第17-36页 |
| 3.1 定性 | 第17-27页 |
| 3.2 线性和精密度 | 第27-29页 |
| 3.3 样品测定 | 第29-36页 |
| 4 讨论 | 第36-39页 |
| 4.1 代谢物质量精度结果分析 | 第36-37页 |
| 4.2 总混合标准品溶液中检出组分的分类 | 第37-38页 |
| 4.3 C18色谱柱和HILIC色谱柱的比较 | 第38-39页 |
| 4.4 样品中检出的代谢物分类 | 第39页 |
| 5 结论 | 第39-40页 |
| 第二节 基于代谢组学的西酞普兰抗抑郁效果研究 | 第40-58页 |
| 1 前言 | 第40-41页 |
| 2 仪器与材料 | 第41-44页 |
| 2.1 仪器 | 第41页 |
| 2.2 试剂与药品 | 第41页 |
| 2.3 实验动物 | 第41-42页 |
| 2.4 慢性温和不可预知应激 | 第42页 |
| 2.5 给药治疗 | 第42页 |
| 2.6 行为学实验 | 第42-43页 |
| 2.7 样本采集与前处理 | 第43页 |
| 2.8 超高效液相高分辨质谱联用分析 | 第43-44页 |
| 2.9 数据预处理 | 第44页 |
| 2.10 多维与单维统计分析 | 第44页 |
| 3 结果 | 第44-49页 |
| 3.1 行为学实验 | 第45-46页 |
| 3.2 超高效液相质谱串联分析与统计分析 | 第46-48页 |
| 3.3 代谢物定性 | 第48-49页 |
| 4 讨论 | 第49-58页 |
| 4.1 慢性温和不可预知应激引起的代谢紊乱 | 第49-52页 |
| 4.2 西酞普兰抗抑郁效果的生物标志物研究 | 第52-58页 |
| 第三节 基于靶向代谢组学的二硫化碳致心血管疾病作用研究 | 第58-68页 |
| 1 前言 | 第58-59页 |
| 2 材料与方法 | 第59-60页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第59页 |
| 2.2 实验动物及分组 | 第59页 |
| 2.3 全血收集和处理 | 第59-60页 |
| 2.4 样品处理 | 第60页 |
| 2.5 GC-MS分析脂肪酸含量所需条件 | 第60页 |
| 2.6 数据处理 | 第60页 |
| 3 结果 | 第60-65页 |
| 3.1 色谱图 | 第61-63页 |
| 3.2 重复性试验 | 第63页 |
| 3.3 测定结果 | 第63页 |
| 3.4 主成分分析 | 第63-65页 |
| 3.5 差异脂肪酸分析 | 第65页 |
| 4 讨论 | 第65-67页 |
| 5 结论 | 第67-68页 |
| 第二部分 基于代谢组学的不明原因男性不育研究 | 第68-94页 |
| 1 前言 | 第68-69页 |
| 2 材料和方法 | 第69-73页 |
| 2.1 研究人群 | 第69-70页 |
| 2.2 仪器设备 | 第70页 |
| 2.3 化学试剂 | 第70-71页 |
| 2.4 分析方法 | 第71页 |
| 2.5 分析的质量控制 | 第71-72页 |
| 2.6 数据处理方法 | 第72页 |
| 2.7 内标选择 | 第72页 |
| 2.8 数学统计方法 | 第72-73页 |
| 3 结果 | 第73-89页 |
| 3.1 人群特征 | 第73-74页 |
| 3.2 化学物列表 | 第74-79页 |
| 3.3 质量控制图 | 第79-81页 |
| 3.4 OPLS-DA模型建立 | 第81-82页 |
| 3.5 OPLS-DA模型验证 | 第82-84页 |
| 3.6 精浆中的差异代谢物 | 第84-85页 |
| 3.7 精液参数和代谢物之间的相关性 | 第85-88页 |
| 3.8 4-羟基苯乙酸是重要的差异代谢物 | 第88-89页 |
| 3.9 UMI组与对照组之间的代谢通路变化 | 第89页 |
| 4 讨论 | 第89-92页 |
| 4.1 代谢组学技术建立的OPLS-DA模型可以对UMI进行诊断 | 第90页 |
| 4.2 4-羟基苯乙酸与不明原因男性不育高度相关 | 第90-91页 |
| 4.3 氨基酸代谢增加导致氨基酸浓度降低和精浆中的氨负担加重,是不明原因男性不育的重要代谢特征 | 第91-92页 |
| 5 结论 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-101页 |
| 文献综述 | 第101-130页 |
| 1 前言 | 第101-102页 |
| 2 代谢组学研究流程 | 第102-111页 |
| 2.1 代谢组学样品的采集、保存 | 第102-103页 |
| 2.2 代谢组学分析技术 | 第103-107页 |
| 2.3 代谢组学的数据处理 | 第107-108页 |
| 2.4 代谢组学分析质量控制 | 第108-111页 |
| 3 代谢组学在毒理学中的应用 | 第111-112页 |
| 3.1 毒理学筛查 | 第111页 |
| 3.2 毒理学变化的机制研究 | 第111-112页 |
| 4 代谢组学在肿瘤研究中的应用 | 第112-121页 |
| 4.1 代谢组学在肿瘤诊断中的应用 | 第113-118页 |
| 4.2 代谢组学在肿瘤病因、病理研究中的应用 | 第118-119页 |
| 4.3 代谢组学与临床疗效评价 | 第119-121页 |
| 5 代谢组学研究中的问题与展望 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-130页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131页 |
