| 摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 英文缩略词 | 第16-19页 |
| 第一章 研究背景综述(1) PGC-1α在雌激素介导的血管保护机制中作用的研究 | 第19-43页 |
| 第一节 动脉粥样硬化研究进展 | 第20-24页 |
| 第二节 雌激素与动脉粥样硬化 | 第24-29页 |
| 一、雌激素的产生和存在形式 | 第24页 |
| 二、雌激素的作用 | 第24-25页 |
| 三、雌激素对动脉粥样硬化的影响 | 第25-26页 |
| 四、总结 | 第26-29页 |
| 第三节 过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)概述 | 第29-35页 |
| 一、PGC-1α的结构功能 | 第29-30页 |
| 二、PGC-1α的组织分布与生理学功能 | 第30-32页 |
| 三、PGC-1α的共转录因子 | 第32-33页 |
| 四、PGC-1α的调节 | 第33-34页 |
| 五、PGC-1α表达异常与疾病 | 第34页 |
| 六、PGC-1α与AS | 第34-35页 |
| 第四节 雌激素、PGC-1α与血管平滑肌细胞 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-43页 |
| 第二章 实验部分 PGC-1α在雌激素介导的血管保护机制中作用的研究 | 第43-64页 |
| 一、引言 | 第44-45页 |
| 二、材料和方法 | 第45-50页 |
| 2.1. 大鼠胸主动脉VSMCs的原代培养 | 第45页 |
| 2.2. 大鼠胸主动脉VSMCs的免疫组化鉴定 | 第45页 |
| 2.3. 油酸(oleic acid,OA)的配制及对VSMCs的刺激 | 第45-46页 |
| 2.4. 对VSMCs进行RNA干扰以降低PGC-1α的表达量 | 第46页 |
| 2.5. MTT法测定VSMC的增殖 | 第46-47页 |
| 2.6. 细胞计数法测定VSMC的增殖 | 第47页 |
| 2.7. 划痕法测定VSMC的迁移 | 第47页 |
| 2.8. Transwell小室迁移法测定VSMC的迁移 | 第47-48页 |
| 2.9. 定量RT-PCR方法分析PGC-1α的表达量 | 第48页 |
| 2.10. 核蛋白抽提及Western blot分析PGC-1α的蛋白表达水平 | 第48-49页 |
| 2.11. Western blot分析磷酸化ERK1/2的蛋白表达水平 | 第49页 |
| 2.12. 数值的统计分析 | 第49-50页 |
| 三、实验结果 | 第50-57页 |
| 3.1. 大鼠胸主动脉VSMCs的原代培养 | 第50页 |
| 3.2. E_2作用于VSMC,能够恢复被OA下调PGC-1α表达水平 | 第50-51页 |
| 3.3. E_2作用能够抑制OA刺激导致的VSMCs增殖与迁移 | 第51-53页 |
| 3.4. 降低PGC-1α的表达后,显著削弱了E_2对OA刺激的VSMC生长的抑制作用 | 第53-55页 |
| 3.5 E_2在OA导致VSMC的ERK1/2磷酸化中的作用 | 第55-57页 |
| 四、讨论 | 第57-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 第三章 研究背景 沙门氏菌作为载体运送核酶M1GS对抑制小鼠巨细胞病毒感染的研究 | 第64-103页 |
| 第一节. 巨细胞病毒研究进展 | 第65-77页 |
| 一. CMV的基本特点 | 第65-66页 |
| 二. 病毒株和细胞细胞嗜性 | 第66页 |
| 三. 分类 | 第66-67页 |
| 四. 病毒颗粒结构 | 第67-69页 |
| 五. 病毒基因组 | 第69-72页 |
| 六. 病毒复制 | 第72-76页 |
| 七.病毒对正常和免疫抑制的宿主的侵染 | 第76-77页 |
| 第二节. 使用核糖核酸酶P(RNase P)抑制基因的表达 | 第77-90页 |
| 一、核糖核酸酶P(RNase P) | 第77-79页 |
| 二、RNase P的底物 | 第79-80页 |
| 三、RNase P技术的设计和优化 | 第80-83页 |
| 四、目标RNA中可及位点的选择 | 第83-84页 |
| 五、RNaseP介导的细菌基因抑制 | 第84-85页 |
| 六、RNase P介导的病毒基因抑制 | 第85-87页 |
| 七、RNase P介导的mRNA的抑制参与癌症治疗 | 第87页 |
| 八、在真核系统中RNase P介导的对其它RNA目标的抑制 | 第87-90页 |
| 参考文献 | 第90-103页 |
| 第四章 实验部分(2) 沙门氏菌作为载体运送核酶M1GS对抑制小鼠巨细胞病毒感染的研究 | 第103-126页 |
| 一、引言 | 第104-106页 |
| 二、材料和方法 | 第106-111页 |
| 2.1 病毒,细胞和抗体 | 第106页 |
| 2.2 核酶的体外研究 | 第106页 |
| 2.3 核酶的体外剪切和结合研究 | 第106-107页 |
| 2.4 Salmonella菌株的构建 | 第107页 |
| 2.5 Salmonella的体外生长的动力学分析 | 第107页 |
| 2.6 培育细胞中的Salmonella介导的核酶表达 | 第107-108页 |
| 2.7 病毒的基因表达和生长的研究 | 第108页 |
| 2.8 Northern和Western印记分析 | 第108-109页 |
| 2.9 巨噬细胞中的病毒生长抑制作用的分析 | 第109页 |
| 2.10 确定病毒滴定数的菌斑实验 | 第109页 |
| 2.11 动物中由Salmonella介导的基因运送和MCMV感染 | 第109-111页 |
| 三、结果 | 第111-120页 |
| 3.1. M1GS核酶在体外实验中对MCMV的mRNA底物的剪切 | 第111-112页 |
| 3.2. 细胞培养中Salmonella协助的M1GS序列的基因运输 | 第112-115页 |
| 3.3 Salmonella介导的M1GS序列的运送在细胞培养中抑制MCMV的基因表达及其生长 | 第115-117页 |
| 3.4 Salmonella介导的M1GS序列的口腔运送抑制MCMV在小鼠中的感染 | 第117-120页 |
| 四、讨论 | 第120-123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| Publication list | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
