| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 主要符号表 | 第19-20页 |
| 1 绪论 | 第20-41页 |
| 1.1 微流控芯片 | 第20-26页 |
| 1.1.1 微流控芯片概述 | 第20-21页 |
| 1.1.2 基于微流控芯片的细胞培养 | 第21-23页 |
| 1.1.3 器官芯片 | 第23-26页 |
| 1.2 埃博霉素概述 | 第26-32页 |
| 1.2.1 埃博霉素的发现 | 第26-27页 |
| 1.2.2 天然埃博霉素类化合物 | 第27-28页 |
| 1.2.3 埃博霉素的化学合成 | 第28-29页 |
| 1.2.4 埃博霉素的生物合成 | 第29-30页 |
| 1.2.5 埃博霉素的药效机制 | 第30-31页 |
| 1.2.6 埃博霉素类药物应用 | 第31-32页 |
| 1.3 P53蛋白概述 | 第32-39页 |
| 1.3.1 p53基因 | 第32-33页 |
| 1.3.2 P53蛋白结构及功能 | 第33-35页 |
| 1.3.3 P53蛋白的调控 | 第35-36页 |
| 1.3.4 P53蛋白与细胞凋亡 | 第36-38页 |
| 1.3.5 P53蛋白与miRNA | 第38-39页 |
| 1.4 本文主要研究思路 | 第39-41页 |
| 2 基于微流控技术的3D多元类器官芯片的构建 | 第41-60页 |
| 2.1 引言 | 第41页 |
| 2.2 实验材料和设备 | 第41-44页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.3 实验设备 | 第43-44页 |
| 2.3 实验方法 | 第44-49页 |
| 2.3.1 微流控芯片的制作 | 第44-46页 |
| 2.3.2 细胞系培养 | 第46页 |
| 2.3.3 SD大鼠肝实质细胞的提取 | 第46-47页 |
| 2.3.4 大鼠组织提取及活性鉴定 | 第47页 |
| 2.3.5 细胞层培养 | 第47-48页 |
| 2.3.6 表观渗透速率检测 | 第48页 |
| 2.3.7 肝实质细胞代谢能力检测 | 第48-49页 |
| 2.3.8 统计学分析 | 第49页 |
| 2.4 实验结果 | 第49-57页 |
| 2.4.1 芯片的设计 | 第49-50页 |
| 2.4.2 芯片的加工与构建 | 第50-52页 |
| 2.4.3 Caco-2细胞层与HUVEC细胞层的功能评价 | 第52-54页 |
| 2.4.4 大鼠原代肝实质细胞的提取和功能评价 | 第54-56页 |
| 2.4.5 大鼠心脏、肺和脂肪组织活性评价物 | 第56-57页 |
| 2.5 讨论 | 第57-59页 |
| 2.6 本章小结 | 第59-60页 |
| 3 基于3D多元类器官芯片的药物前期筛选 | 第60-73页 |
| 3.1 引言 | 第60页 |
| 3.2 实验材料和设备 | 第60-63页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第61-62页 |
| 3.2.3 实验设备 | 第62-63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-65页 |
| 3.3.1 检测药物的组织分布 | 第63-64页 |
| 3.3.2 检测药物的浓度变化趋势 | 第64页 |
| 3.3.3 药物的肝毒性测试 | 第64-65页 |
| 3.3.4 抗肿瘤药物的活性测试 | 第65页 |
| 3.3.5 统计学分析 | 第65页 |
| 3.4 实验结果 | 第65-70页 |
| 3.4.1 药物的组织分布 | 第65-66页 |
| 3.4.2 抗肿瘤药物的活性 | 第66-67页 |
| 3.4.3 药物的肝细胞毒性 | 第67页 |
| 3.4.4 药物在3D多元类器官芯片中的浓度变化 | 第67-68页 |
| 3.4.5 利用3D多元类器官芯片测试埃博霉素B | 第68-70页 |
| 3.5 讨论 | 第70-71页 |
| 3.6 本章小结 | 第71-73页 |
| 4 埃博霉素B衍生物抗肿瘤机制的研究 | 第73-94页 |
| 4.1 引言 | 第73页 |
| 4.2 实验材料和设备 | 第73-77页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第73-74页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第74-76页 |
| 4.2.3 实验设备 | 第76-77页 |
| 4.3 试验方法 | 第77-82页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第77页 |
| 4.3.2 细胞增殖检测 | 第77页 |
| 4.3.3 微管蛋白聚合分析 | 第77-78页 |
| 4.3.4 细胞染色体检测 | 第78页 |
| 4.3.5 Western-Blot检测蛋白含量 | 第78-81页 |
| 4.3.6 转录因子活性检测 | 第81-82页 |
| 4.3.7 免疫荧光染色 | 第82页 |
| 4.3.8 统计学分析 | 第82页 |
| 4.4 实验结果 | 第82-91页 |
| 4.4.1 埃博霉素衍生物UTD1对乳腺癌和结肠癌细胞增殖的抑制 | 第82-84页 |
| 4.4.2 埃博霉素衍生物UTD1对乳腺癌细胞内微管蛋白的稳定作用 | 第84页 |
| 4.4.3 埃博霉素衍生物UTD1对细胞周期的作用 | 第84-85页 |
| 4.4.4 埃博霉素衍生物UTD1在高浓度下诱导细胞凋亡 | 第85-87页 |
| 4.4.5 埃博霉素衍生物UTD1在低浓度下诱导细胞周期阻滞 | 第87页 |
| 4.4.6 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中P53蛋白表达量的影响 | 第87-88页 |
| 4.4.7 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中P53蛋白转录活性的影响 | 第88-89页 |
| 4.4.8 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中P53蛋白定位的影响 | 第89-91页 |
| 4.5 讨论 | 第91-93页 |
| 4.6 本章小结 | 第93-94页 |
| 5 埃博霉素B衍生物对细胞中多种蛋白的影响 | 第94-104页 |
| 5.1 引言 | 第94-95页 |
| 5.2 实验材料和设备 | 第95-98页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第95页 |
| 5.2.2 实验试剂 | 第95-97页 |
| 5.2.3 实验设备 | 第97-98页 |
| 5.3 实验方法 | 第98-99页 |
| 5.3.1 细胞培养 | 第98页 |
| 5.3.2 蛋白样品制备与检测 | 第98-99页 |
| 5.4 实验结果 | 第99-101页 |
| 5.4.1 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中Aurora A/B/C蛋白磷酸化的影响 | 第99页 |
| 5.4.2 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中c-Myc蛋白的影响 | 第99-100页 |
| 5.4.3 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中Survivin蛋白的影响 | 第100页 |
| 5.4.4 埃博霉素衍生物UTD1对细胞中P63、P73蛋白的影响 | 第100-101页 |
| 5.5 讨论 | 第101-103页 |
| 5.6 本章小结 | 第103-104页 |
| 6 结论与展望 | 第104-108页 |
| 6.1 结论 | 第104-105页 |
| 6.2 创新点 | 第105页 |
| 6.3 展望 | 第105-108页 |
| 参考文献 | 第108-117页 |
| 附录 缩略词表 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 作者简介 | 第119页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第119页 |
