| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 缩略词表 | 第13-15页 |
| 第一部分 Smad7敲除引起端粒酶异常诱导肺上皮衰老的发生 | 第15-59页 |
| 1. 引言 | 第15-20页 |
| 2. 材料和方法 | 第20-36页 |
| ·实验仪器、材料与试剂及实验用小鼠等 | 第20-24页 |
| ·实验仪器 | 第20-24页 |
| ·实验方法 | 第24-36页 |
| 3. 结果 | 第36-54页 |
| ·IPF病人肺组织的Smad7表达下降 | 第36-37页 |
| ·小鼠肺组织中Smad7的基因转录水平随年龄增加而下调 | 第37-38页 |
| ·Smad7敲除引起AECⅡ细胞数减少 | 第38-39页 |
| ·敲除或敲低Smad7可引起肺上皮组织或肺癌细胞衰老 | 第39-43页 |
| ·敲除Smad7可引起肺上皮组织纤维化趋势发生 | 第43-44页 |
| ·Smad7表达下降可以引起TERT的表达下调 | 第44-46页 |
| ·敲除mTert与敲除Smad7出现相似的肺上皮衰老表型 | 第46-47页 |
| ·Smad7表达下降引起端粒缩短 | 第47-50页 |
| ·Smad7表达降低促使TIF形成的增加 | 第50-51页 |
| ·过表达TERT或敲进mTert能改善TGFβ信号通路引起的表型 | 第51-54页 |
| 4. 讨论 | 第54-57页 |
| 5. 结论与创新性 | 第57-59页 |
| 第二部分 端粒酶缺失引起肺泡上皮干细胞衰老相关低度慢性炎症微环境的发生 | 第59-86页 |
| 1. 引言 | 第59-61页 |
| 2. 材料和方法 | 第61-66页 |
| ·实验仪器、材料与试剂及实验用小鼠等 | 第61-62页 |
| ·实验方法 | 第62-66页 |
| 3. 结果 | 第66-80页 |
| ·端粒酶缺乏引起AECⅡ复制性衰老及肺组织过早衰老 | 第66-67页 |
| ·端粒酶敲除引起肺泡上皮细胞复制性衰老 | 第67-69页 |
| ·端粒酶缺失能引起端粒缩短和TIF的增加 | 第69-70页 |
| ·端粒酶缺失引起衰老标志物表达增加 | 第70-72页 |
| ·α-SMA与Col1A1在TERC敲除小鼠肺组织中轻度增加 | 第72-73页 |
| ·端粒酶缺乏致肺组织中TGFD减少 | 第73-75页 |
| ·端粒酶缺乏致肺组织产生大量的炎症促进因子 | 第75-77页 |
| ·TERC敲除引起肺组织出现炎症细胞的浸润 | 第77-78页 |
| ·端粒酶缺失引起的复制性衰老的肺泡干细胞未产生促炎因子 | 第78-80页 |
| 4. 讨论 | 第80-84页 |
| 5. 结论与创新性 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-102页 |
| 在读期间发表及待发表文章 | 第102-103页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第103-104页 |
| 英文论文 | 第104-165页 |
| 致谢 | 第165页 |
