摘要 | 第1-6页 |
Abstract | 第6-12页 |
第一章 前言 | 第12-36页 |
1 阿尔茨海默症 | 第12-20页 |
2 BACE1简介 | 第20-24页 |
3. α-分泌酶简介 | 第24页 |
4. г-分泌酶简介 | 第24-25页 |
5 M1受体及其在阿尔茨海默症中的作用 | 第25-28页 |
6. 精神分裂症中的M1受体和BACE1 | 第28-34页 |
7 本文研究的内容和意义 | 第34-36页 |
第二章 材料与方法 | 第36-62页 |
1. 材料 | 第36-45页 |
2. 方法 | 第45-62页 |
第三章 结果与分析 | 第62-83页 |
1. 酵母双杂交筛选到与BACE1相互作用的蛋白M1 MACHR | 第62页 |
2. M1受体在HEK293SWEDISH细胞中被高度糖基化 | 第62-64页 |
3. M1受体与BACE1在真核细胞中发生直接相互作用 | 第64-66页 |
4. 免疫荧光鉴定M1受体和BACE1共定位在内质网中 | 第66-67页 |
5. 过表达M1受体降低BACE1蛋白水平以及APP淀粉源途径水解产物Aβ,但不影响BACE1的MRNA水平 | 第67-70页 |
6. sIRNA下调内源M1受体表达引起BACE1蛋白积累 | 第70-71页 |
7. M1受体介导的BACE1降解是依赖于蛋白酶体途径的 | 第71-75页 |
8. M1受体介导的BACE1降解不依赖于MAPK/ERK,PKC和PI3K/AKT信号通路 | 第75-76页 |
9. 过表达缺失C端信号转导功能关键区域的M1受体突变体同样引起BACE1水平的下降 | 第76-78页 |
10. 激动剂对M1受体亚细胞定位的影响 | 第78-79页 |
11. M1受体激动剂引起BACE1下调 | 第79页 |
12. 过表达BACE1引起M1受体蛋白积累和MRNA上调 | 第79-81页 |
13. 组织内的M1受体含量分布情况 | 第81-82页 |
14. 体内实验证明M1受体与BACE1发生相互作用 | 第82-83页 |
第四章 讨论与展望 | 第83-90页 |
参考文献 | 第90-102页 |
附录 | 第102-106页 |
致谢 | 第106页 |