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人类M1 Muscarinic乙酰胆碱受体调控BACE1水平的新机制

摘要第1-6页
Abstract第6-12页
第一章 前言第12-36页
 1 阿尔茨海默症第12-20页
 2 BACE1简介第20-24页
 3. α-分泌酶简介第24页
 4. г-分泌酶简介第24-25页
 5 M1受体及其在阿尔茨海默症中的作用第25-28页
 6. 精神分裂症中的M1受体和BACE1第28-34页
 7 本文研究的内容和意义第34-36页
第二章 材料与方法第36-62页
 1. 材料第36-45页
 2. 方法第45-62页
第三章 结果与分析第62-83页
 1. 酵母双杂交筛选到与BACE1相互作用的蛋白M1 MACHR第62页
 2. M1受体在HEK293SWEDISH细胞中被高度糖基化第62-64页
 3. M1受体与BACE1在真核细胞中发生直接相互作用第64-66页
 4. 免疫荧光鉴定M1受体和BACE1共定位在内质网中第66-67页
 5. 过表达M1受体降低BACE1蛋白水平以及APP淀粉源途径水解产物Aβ,但不影响BACE1的MRNA水平第67-70页
 6. sIRNA下调内源M1受体表达引起BACE1蛋白积累第70-71页
 7. M1受体介导的BACE1降解是依赖于蛋白酶体途径的第71-75页
 8. M1受体介导的BACE1降解不依赖于MAPK/ERK,PKC和PI3K/AKT信号通路第75-76页
 9. 过表达缺失C端信号转导功能关键区域的M1受体突变体同样引起BACE1水平的下降第76-78页
 10. 激动剂对M1受体亚细胞定位的影响第78-79页
 11. M1受体激动剂引起BACE1下调第79页
 12. 过表达BACE1引起M1受体蛋白积累和MRNA上调第79-81页
 13. 组织内的M1受体含量分布情况第81-82页
 14. 体内实验证明M1受体与BACE1发生相互作用第82-83页
第四章 讨论与展望第83-90页
参考文献第90-102页
附录第102-106页
致谢第106页

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