| 目录 | 第1-8页 |
| 第一部分:环氧合酶-2抑制剂celecoxib与喜树碱类衍生物联合用药的实验研究 | 第8-37页 |
| 中文摘要 | 第9-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 实验材料 | 第14-17页 |
| 实验方法 | 第17-20页 |
| 实验结果 | 第20-29页 |
| 1.CPT、TPT、CPT-11与celecoxib联合应用对结肠癌细胞系生长的影响 | 第20页 |
| 2.Celecoxib对CPT诱导肿瘤细胞凋亡的影响 | 第20页 |
| 3.细胞周期分析 | 第20-23页 |
| 四、对裸鼠移植瘤生长的影响 | 第23-24页 |
| 5.Celecoxib对CPT-11引起裸鼠腹泻及体重的影响 | 第24-25页 |
| 六、对凋亡相关蛋白的影响 | 第25-29页 |
| 结论 | 第29-30页 |
| 讨论 | 第30-33页 |
| 参考文献 | 第33-37页 |
| 第二部分:新型血管生成抑制剂抗肿瘤作用及机制研究 | 第37-134页 |
| 中文摘要 | 第38-42页 |
| 英文摘要 | 第42-48页 |
| 前言 | 第48-50页 |
| 第一节:新型苯胺酞嗪类化合物的抗肿瘤、抗血管生成作用 | 第50-93页 |
| 实验材料 | 第50-53页 |
| 实验方法 | 第53-61页 |
| 实验结果 | 第61-82页 |
| 一、FVE-3抗肿瘤作用及抗血管生成作用 | 第61-77页 |
| 1.FVE-3在体外抑制肿瘤细胞增殖作用 | 第61-63页 |
| 2.FVE-3对小鼠移植性Lewis肺癌及H22肝癌的生长抑制作用 | 第63-64页 |
| 3.FVE-3对结肠癌HT-29、HCT-116裸鼠移植性肿瘤的生长抑制作用 | 第64-67页 |
| 4.HUVEC的培养和鉴定 | 第67-68页 |
| 5.FVE-3对ECV/304和HUVEC细胞体外增殖的影响 | 第68页 |
| 6.FVE-3对ECV/304和HUVEC细胞体外管腔形成能力的影响 | 第68-72页 |
| 7.FVE-3对ECV/304细胞侵袭穿过重组基质膜能力的影响 | 第72-73页 |
| 8.中空纤维法分析FVE-3对肿瘤诱导血管生成的影响 | 第73-75页 |
| 9.免疫组化法检测CD31的表达 | 第75-77页 |
| 二、FVE-3抗肿瘤作用及抗血管生成作用机制的研究 | 第77-82页 |
| 1.RT-PCR法检测相关蛋白mRNA的表达 | 第77-79页 |
| (1) FVE-3对ECV/304细胞VEGF-Rs基因mRNA表达的影响 | 第77-78页 |
| (2) FVE-3对HUVEC细胞VEGF-Rs基因mRNA表达的影响 | 第78-79页 |
| 2.Western Blot方法分析FVE-3对ECV/304细胞相关蛋白表达的影响 | 第79-82页 |
| (1) FVE-3对p-VEGF-R2蛋白表达的影响 | 第79-80页 |
| (2) FVE-3对ERK通路相关蛋白及COX-2表达的影响 | 第80-82页 |
| 结论 | 第82-83页 |
| 讨论 | 第83-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 第二节:RXR选择性激动剂LGD069的抗肿瘤、抗血管生成作用及机制研究 | 第93-134页 |
| 实验材料 | 第93-94页 |
| 实验方法 | 第94-97页 |
| 实验结果 | 第97-119页 |
| 一、LGD1069抗肿瘤作用研究 | 第97-101页 |
| 1.LGD1069在体外抑制肿瘤细胞增殖作用 | 第97-99页 |
| 2.LGD1069对小鼠移植性Lewis肺癌及U14宫颈癌的生长抑制作用 | 第99-100页 |
| 3.LGD1069对A549裸鼠移植性肿瘤的生长抑制作用 | 第100-101页 |
| 二、LGD069抗肿瘤作用机制的研究 | 第101-119页 |
| 1.LGD1069对细胞凋亡的影响 | 第101-104页 |
| (1) LGD1069诱导A549细胞染色体DNA断裂 | 第101-103页 |
| (2) FCM检测LGD1069对A549细胞凋亡的影响 | 第103页 |
| (3) LGD1069对凋亡相关蛋白表达的影响 | 第103-104页 |
| 2.LGD1069抗血管生成作用及其机理研究 | 第104-119页 |
| (1) LGD1069对人脐静脉内皮细胞体外增殖的影响 | 第104页 |
| (2) LGD1069对人脐静脉血管内皮细胞体外管腔形成能力的抑制作用 | 第104-106页 |
| (3) 免疫组化法检测CD31的表达 | 第106-107页 |
| (4) 中空纤维法分析肿瘤细胞诱导的血管生成 | 第107-109页 |
| (5) LGD1069对ECV/304细胞侵袭穿过重组基底膜能力的影响 | 第109-110页 |
| (6) 对人脐静脉血管内皮细胞粘附能力的影响 | 第110-111页 |
| (7) RT-PCR法检测相关基因mRNA的表达 | 第111-114页 |
| ① LGD1069对维甲酸X受体(RXR)mRNA表达的影响 | 第111-112页 |
| ② LGD1069对VEGF和bFGF基因mRNA表达的影响 | 第112-113页 |
| ③ LGD1069对侵袭转移相关基因mRNA表达的影响 | 第113-114页 |
| (8) ELISA法检测LGD1069对VEGF分泌的影响 | 第114-116页 |
| (9) Western Blot分析LGDl069对A549细胞信号转导相关蛋白表达的影响 | 第116-119页 |
| ① LGD1069对ERK信号通路相关蛋白表达的影响 | 第116页 |
| ② LGD1069对JNK信号通路相关蛋白表达的影响 | 第116-118页 |
| ③ LGD1069对COX-2蛋白表达的影响 | 第118-119页 |
| 结论 | 第119-120页 |
| 讨论 | 第120-128页 |
| 参考文献 | 第128-134页 |
| 综述:血管生成中的VEGF/VEGF-R信号转导通路及药物设计 | 第134-185页 |
| 1.前言 | 第134-137页 |
| ·骨髓来源的细胞与血管生成 | 第135-136页 |
| ·肿瘤的血管生成 | 第136-137页 |
| 2.VEGF及其表达调控 | 第137-149页 |
| ·VEGF家族成员 | 第137-139页 |
| ·VEGF的生物活性 | 第139-141页 |
| ·增加血管通透功能 | 第139页 |
| ·内皮细胞的活化 | 第139-140页 |
| ·内皮细胞的存活和增殖 | 第140页 |
| ·侵袭和迁移 | 第140-141页 |
| ·免疫抑制 | 第141页 |
| ·VEGF的表达调控 | 第141-149页 |
| ·转录水平的调节 | 第141-147页 |
| ·启动子近侧区的信号整合 | 第141-144页 |
| ·AP-1 | 第144-145页 |
| ·缺氧 | 第145页 |
| ·雌性激素的调节 | 第145-146页 |
| ·LXR的调节 | 第146页 |
| ·维甲酸衍生物的调节 | 第146-147页 |
| ·STAT-3的调节 | 第147页 |
| ·转录后水平的调节 | 第147-148页 |
| ·翻译水平的调节 | 第148-149页 |
| 3.VEGF受体及信号转导 | 第149-157页 |
| ·VEGF受体 | 第149-151页 |
| ·VEGF-R1 | 第149-150页 |
| ·VEGF-R2 | 第150页 |
| ·VEGF-R3 | 第150-151页 |
| ·Neuropilin-1,-2(NRP-1,-2) | 第151页 |
| ·VEGF受体的信号转导 | 第151-157页 |
| ·生存信号 | 第152-153页 |
| ·促分裂信号 | 第153-154页 |
| ·趋化信号 | 第154-156页 |
| ·血管通透信号 | 第156-157页 |
| 4.针对VEGF的药物设计与开发 | 第157-162页 |
| ·抗VEGF/VEGF-R的生物大分子 | 第157-158页 |
| ·Avastin | 第157-158页 |
| ·Angiozyme | 第158页 |
| ·VEGF-R的小分子抑制剂 | 第158-162页 |
| ·SU5416、SU6668和SU11248 | 第158-160页 |
| ·ZD6474 | 第160页 |
| ·PTK787 | 第160-162页 |
| 5 前景与展望 | 第162页 |
| 参考文献 | 第162-185页 |
| 致谢 | 第185-188页 |
| 个人简历 | 第188-189页 |
