| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-60页 |
| 第一节 抗肿瘤药物的研究进展 | 第17-18页 |
| 第二节 细胞凋亡及分子机制研究进展 | 第18-50页 |
| 一、细胞凋亡的特征 | 第18-19页 |
| 二、细胞凋亡的一些调控因素 | 第19-36页 |
| 1.Caspase蛋白酶与细胞凋亡 | 第20-22页 |
| 2.Bcl-2家族成员在细胞凋亡中的作用 | 第22-26页 |
| 3.MAPK家族与凋亡 | 第26-31页 |
| 4.p53基因与细胞凋亡 | 第31-32页 |
| 5.Fas／FasL与细胞凋亡 | 第32-33页 |
| 6.NF-κB与细胞凋亡 | 第33-35页 |
| 7.其他细胞凋亡相关因素 | 第35-36页 |
| 三、细胞凋亡的信号转导途径 | 第36-42页 |
| 1.线粒体途径 | 第36-37页 |
| 2.死亡受体途径 | 第37-39页 |
| 3.PI3K和PKC途径 | 第39-42页 |
| 四、大环内酯类抗生素抗癌活性研究进展 | 第42-50页 |
| 参考文献 | 第50-60页 |
| 第二章 EMD-621体内抗肿瘤作用及诱导HeLa细胞凋亡机制研究 | 第60-101页 |
| 一、实验部分 | 第60-71页 |
| 1.实验材料 | 第60-62页 |
| 2.实验方法 | 第62-71页 |
| 二、实验结果 | 第71-92页 |
| 1.EMD-621对S_(180)肉瘤生长的影响 | 第71页 |
| 2.EMD-621对不同细胞系的细胞毒作用 | 第71-72页 |
| 3.EMD-621诱导HeLa细胞死亡呈明显剂量与时间依赖关系 | 第72-73页 |
| 4.EMD-62诱导HeLa细胞凋亡的形态学变化 | 第73-74页 |
| 5.DNA电泳观察 | 第74页 |
| 6.LDH活力测定 | 第74-75页 |
| 7.EMD-621对HeLa细胞周期分布的影响 | 第75-76页 |
| 8.Annexin V-FITC检测EMD-621对磷脂酰丝氨酸(PS)外翻的影响 | 第76-77页 |
| 9.Caspase家族成员对EMD-621诱导HeLa凋亡的影响 | 第77-78页 |
| 10 Procaspase-3和-8及caspase-3底物ICAD、PARP的降解 | 第78-79页 |
| 11.Bcl-X_L、Bcl-2和Bax的表达 | 第79-80页 |
| 12.EMD-621引起线粒体膜电位下降 | 第80-82页 |
| 13.p53和p21~(WAF1)的表达 | 第82页 |
| 14.SIRT1蛋白的表达 | 第82-83页 |
| 15.EMD-621能够促进Fas配体(FasL)的表达 | 第83-84页 |
| 16.MAPK家族成员在EMD-621诱导HeLa细胞凋亡中的作用 | 第84-85页 |
| 17.PI3K／Akt途径在EMD-621诱导HeLa细胞凋亡中的作用 | 第85-86页 |
| 18.PKC在EMD-621诱导HhLa细胞凋亡中的作用 | 第86-87页 |
| 19.PI3K和PKC对ERK蛋白表达及其磷酸化的影响 | 第87-88页 |
| 20.SIRT1的失活与PI3K／PKC途径的关系 | 第88-89页 |
| 21.泛素化在EMD-621诱导HeLa细胞死亡中的作用 | 第89-90页 |
| 22.酪氨酸激酶抑制剂genistein对EMD-621诱导的HeLa细胞凋亡的影响 | 第90-92页 |
| 三、讨论 | 第92-96页 |
| 四、结论 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 第三章 EMD-621诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡机制研究 | 第101-130页 |
| 一、实验部分 | 第101-105页 |
| 1.实验材料 | 第101页 |
| 2.实验方法 | 第101-105页 |
| 二、实验结果 | 第105-122页 |
| 1.EMD-621诱导SGC-7901细胞死亡呈明显剂量与时间依赖关系 | 第105页 |
| 2.EMD-62诱导SGC-7901细胞凋亡的形态学变化 | 第105-106页 |
| 3.LDH活力测定 | 第106-107页 |
| 4.EMD-621对HeLa细胞周期分布的影响 | 第107-108页 |
| 5.Annexin V-FITC检测EMD-621对磷脂酰丝氨酸(PS)外翻的影响 | 第108-109页 |
| 6.Caspase家族成员对EMD-621诱导SGC-7901凋亡的影响 | 第109-110页 |
| 7 caspase抑制剂对EMD-621诱导SGC-7901细胞死亡性质的影响 | 第110页 |
| 8 caspase家族抑制剂对EMD-621诱导SGC-7901细胞凋亡形态学变化的影响 | 第110-111页 |
| 9.EMD-621清除自由基能力的考察 | 第111-112页 |
| 10.Procaspase-3和底物ICAD、PARP的降解 | 第112-113页 |
| 11.EMD-621调节Bcl-2、Bcl-X_L和Bax表达及cytochrome c释放 | 第113页 |
| 12.EMD-621引起线粒体膜电位下降 | 第113-114页 |
| 13.p53蛋白的表达 | 第114-115页 |
| 14.SIRT1蛋白的表达 | 第115页 |
| 15.EMD-621对Fas配体(FasL)和FADD表达的影响 | 第115-116页 |
| 16.MAPK家族成员在EMD-621诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用 | 第116-117页 |
| 17.PI3K／Akt途径在EMD-621诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用 | 第117-118页 |
| 18.PKC在EMD-621诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用 | 第118-119页 |
| 19.泛素化在EMD-621诱导SGC-7901细胞死亡中的作用 | 第119-120页 |
| 20.genistein对EMD-621诱导的SGC-7901细胞凋亡的影响 | 第120-122页 |
| 三、讨论 | 第122-125页 |
| 四、结论 | 第125-127页 |
| 参考文献 | 第127-130页 |
| 第四章 N-去甲基克拉霉素(NDC)诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡机制研究 | 第130-154页 |
| 一、实验部分 | 第130-133页 |
| 1.实验材料 | 第130页 |
| 2.实验方法 | 第130-133页 |
| 二、实验结果 | 第133-146页 |
| 1.NDC诱导HeLa细胞死亡呈明显剂量与时间依赖关系 | 第133页 |
| 2.N-去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡的形态学变化 | 第133-134页 |
| 3.DNA电泳观察 | 第134-135页 |
| 4.测定LDH以评价细胞死亡的性质 | 第135-136页 |
| 5.Caspase家族成员对NDC诱导HeLa凋亡的影响 | 第136页 |
| 6 Proeaspase-3及caspase-3底物ICAD、PARP的降解 | 第136-137页 |
| 7 Bc-X_L，Bel-2和Bax的表达 | 第137-138页 |
| 8.N-去甲基克拉毒素引起线粒体膜电位下降 | 第138-139页 |
| 9 P53蛋白的表达 | 第139-140页 |
| 10 SIRT1蛋白的表达 | 第140页 |
| 11 MAPK家族成员在N-去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡中的作用 | 第140-142页 |
| 12 PI3K/Akt途径在N-去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡中的作用 | 第142-143页 |
| 13 PKC在N-去甲基克拉霉素诱导HeLa细胞凋亡中的作用 | 第143页 |
| 14 泛素化对HeLa细胞中IκBα降解的影响 | 第143-145页 |
| 15 酪氨酸激酶抑制剂genistein对N-去甲基克拉霉素诱导的HeLa细胞凋亡的影响 | 第145-146页 |
| 三、讨论 | 第146-149页 |
| 四、结论 | 第149-151页 |
| 参考文献 | 第151-154页 |
| 缩略语 | 第154-156页 |
| 致谢 | 第156-157页 |
| 附录 | 第157页 |
