| 中文摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-20页 |
| ·维生素甲类化合物的研究背景 | 第11-14页 |
| ·维生素甲类化合物的研究历史 | 第11页 |
| ·维生素甲类化合物的化学结构与生物活性的关系 | 第11-12页 |
| ·维生素甲类化合物对肿瘤的预防及治疗作用 | 第12-14页 |
| ·维生素甲类化合物的抗癌机理 | 第14-15页 |
| ·维生素甲类化合物对基因表达的调控 | 第14-15页 |
| ·维生素甲类化合物对免疫功能的影响 | 第15页 |
| ·细胞色素P450酶抑制剂的研究进展 | 第15-19页 |
| ·细胞色素P450酶在ATRA代谢中的作用 | 第16页 |
| ·CYP26A1在ATRA代谢过程中的作用 | 第16-17页 |
| ·ATRA-4-羟基化酶抑制剂的早期研究 | 第17-19页 |
| ·新的全反式维甲酸细胞色素P450-4-羟基抑制剂 | 第19页 |
| ·总结和展望 | 第19-20页 |
| 第2章 蛋白质结构预测和计算机辅助药物设计 | 第20-28页 |
| ·蛋白质结构预测 | 第20-25页 |
| ·同源模建法 | 第22-23页 |
| ·反向折叠法 | 第23-24页 |
| ·从头预测法 | 第24-25页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第25-27页 |
| ·基于配体的间接药物设计方法 | 第26-27页 |
| ·基于受体的直接药物设计方法 | 第27页 |
| ·计算组合化学方法 | 第27页 |
| ·总结和展望 | 第27-28页 |
| 第3章 基于P450 CYP26酶的结构的药物设计 | 第28-49页 |
| ·P450 CYP26酶的模建 | 第28-33页 |
| ·P450 CYP26酶的序列 | 第28-30页 |
| ·反向折叠法模建P450 CYP26酶的三维结构 | 第30页 |
| ·同源模建法模建P450 CYP26酶的三维结构 | 第30-31页 |
| ·模型的优化 | 第31页 |
| ·模型的评价和选择 | 第31-33页 |
| ·基于P450 CYP26酶的结构的虚拟筛选 | 第33-37页 |
| ·数据库的选择和构建 | 第33-34页 |
| ·活性位点的确定和验证 | 第34页 |
| ·第一轮筛选：Dock 4.0 | 第34-35页 |
| ·第二轮筛选：FlexX | 第35-36页 |
| ·第三轮筛选：GOLD | 第36-37页 |
| ·化合物的选择和确定 | 第37页 |
| ·生物活性测训 | 第37-49页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第49-54页 |
| ·P450 CYP26酶的三维结构 | 第49页 |
| ·DOCK的参数设置 | 第49-50页 |
| ·结果的一致性评价 | 第50页 |
| ·生物测试结果 | 第50-52页 |
| ·抑制剂的初筛 | 第50-51页 |
| ·MTT活细胞检测 | 第51-52页 |
| ·化合物和P450 CYP26酶可能的作用方式 | 第52-54页 |
| 第5章 结论 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |