| 符号与缩写 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstracts | 第10-14页 |
| 第一章 序言 | 第14-20页 |
| 1．1 基本概念 | 第14-15页 |
| 1．1．1 药物代谢动力学 | 第14页 |
| 1．1．2 经典药动学 | 第14-15页 |
| 1．1．3 缓释、控释制剂 | 第15页 |
| 1．2 经典药动学评价缓释、控释制剂时存在的方法学问题 | 第15-17页 |
| 1．2．1 理论滞后于开发实践 | 第16页 |
| 1．2．2 评价软件滞后于理论进展 | 第16页 |
| 1．2．3 新药评价中存在方法学空白和错误 | 第16页 |
| 1．2．4 质控方法存在缺陷 | 第16-17页 |
| 1．3 建立缓释、控释制剂药物动力学理论的意义 | 第17-18页 |
| 1．3．1 临床意义 | 第17页 |
| 1．3．2 经济与伦理意义 | 第17页 |
| 1．3．3 指导建立与药动学相关的质控方法 | 第17页 |
| 1．3．4 指导建立真实条件下速释制剂药动学评价方法 | 第17-18页 |
| 1．4 生物利用度与缓释、控释制剂药动学理论的关系 | 第18页 |
| 1．5 大环内酯类药物及其生物利用度 | 第18-19页 |
| 1．6 研究目标 | 第19-20页 |
| 第二章 缓释、控释制剂药动学理论研究 | 第20-59页 |
| 2．1 缓释、控释制剂药动学理论基础 | 第20-28页 |
| 2．1．1 血管外零级释放药动学 | 第20-24页 |
| 2．1．2 血管外一级释放药动学 | 第24-28页 |
| 2．1．2．1 达峰时间 | 第26-27页 |
| 2．1．2．2 一级释放药动学的应用前景 | 第27-28页 |
| 2．2 缓释、控释制剂药动学方法 | 第28-41页 |
| 2．2．1 剂量分割法 | 第28-32页 |
| 2．2．1．1 药物释放过程的剂量分割 | 第28-29页 |
| 2．2．1．2 缓释、控释制剂血药动力学 | 第29-30页 |
| 2．2．1．3 缓释、控释制剂体内释放动力学 | 第30-31页 |
| 2．2．1．4 缓释、控释制剂吸收动力学 | 第31-32页 |
| 2．2．2 释放分割法 | 第32-38页 |
| 2．2．2．1 药物释放过程的释放分割 | 第32页 |
| 2．2．2．2 缓释、控释制剂体内释放动力学 | 第32-34页 |
| 2．2．2．3 缓释、控释制剂吸收动力学 | 第34-35页 |
| 2．2．2．4 缓释、控释制剂血药动力学 | 第35-36页 |
| 2．2．2．5 缓释、控释制剂尿药动力学 | 第36页 |
| 2．2．2．6 释放分割法计算方法 | 第36-38页 |
| 2．2．3 数学分离法 | 第38-41页 |
| 2．2．3．1 Kalman滤波法 | 第38页 |
| 2．2．3．2 数学分离法的药动学基础 | 第38-39页 |
| 2．2．3．3 Kalman滤波-分光光度法测定多组分药物浓度 | 第39-40页 |
| 2．2．3．4 Kalman滤波法计算缓释制剂体内药物释放动力学 | 第40-41页 |
| 2．3 体内外相关性新方法研究 | 第41-48页 |
| 2．3．1 体外释放度-体内释放度相关性 | 第42-43页 |
| 2．3．1．1 剂量分割法 | 第42页 |
| 2．3．1．2 释放分割法 | 第42-43页 |
| 2．3．1．3 数学分离法（卡尔曼滤波法） | 第43页 |
| 2．3．2 体外吸收度-体内吸收度相关性 | 第43-45页 |
| 2．3．2．1 剂量分割法 | 第43-44页 |
| 2．3．2．2 释放分割法 | 第44-45页 |
| 2．3．3 血药浓度预测值-实测值相关性 | 第45-47页 |
| 2．3．3．1 剂量分割法 | 第45-46页 |
| 2．3．3．2 释放分割法 | 第46-47页 |
| 2．3．4 体内外缓释度的相关性 | 第47页 |
| 2．3．5 体内外控释度的相关性 | 第47-48页 |
| 2．4 缓释、控释制剂多剂量给药药动学 | 第48-54页 |
| 2．4．1 经典释放的多剂量给药药动学 | 第48-51页 |
| 2．4．1．1 零级释放的多剂量给药 | 第48页 |
| 2．4．1．2 速释制剂的多剂量给药 | 第48-49页 |
| 2．4．1．3 一级释放的多剂量给药 | 第49-51页 |
| 2．4．2 缓释、控释制剂多剂量给药平均稳态血药浓度函数一致性证明 | 第51-52页 |
| 2．4．3 缓释、控释制剂多剂量给药药动学 | 第52-53页 |
| 2．4．3．1 由体外释放度预测体内多剂量给药药动学 | 第52-53页 |
| 2．4．3．2 表观速释化方法的方法学错误分析 | 第53页 |
| 2．4．4 释放时程大于给药间隔的缓释、控释制剂多剂量给药药动学 | 第53-54页 |
| 2．5 缓释、控释制剂药动学扩展：释放行为评价方法 | 第54-59页 |
| 2．5．1 相似性方法 | 第55-57页 |
| 2．5．1．1 控释度 | 第55-56页 |
| 2．5．1．2 缓释度 | 第56-57页 |
| 2．5．1．3 以相似性为基础的缓释度、控释度的应用前景 | 第57页 |
| 2．5．2 释放分割法 | 第57-59页 |
| 2．5．2．1 缓释、控释制剂定义 | 第57页 |
| 2．5．2．2 控释度 | 第57页 |
| 2．5．2．3 缓释度 | 第57-58页 |
| 2．5．2．4 以释放分割法为基础的缓释度、控释度的应用前景 | 第58-59页 |
| 第三章 缓释、控释制剂药动学理论应用 | 第59-85页 |
| 3．1 常见非经典释放药动学 | 第59-63页 |
| 3．1．1 Higuchi释放 | 第59-61页 |
| 3．1．1．1 Higuchi释放的经典释放分割 | 第59页 |
| 3．1．1．2 Higuchi释放间的内在相似性 | 第59页 |
| 3．1．1．3 高斯-牛顿法对归一化Higuchi释放进行释放分割 | 第59-60页 |
| 3．1．1．4 释放分割法计算归一化Higuchi释放制剂的药动学 | 第60页 |
| 3．1．1．5 一般Higuchi释放的释放分割法 | 第60-61页 |
| 3．1．2 双指数释放 | 第61-62页 |
| 3．1．3 其他非经典释放 | 第62-63页 |
| 3．1．3．1 脉冲给药系统 | 第62页 |
| 3．1．3．2 非理想释放 | 第62-63页 |
| 3．2 大环内酯类口服制剂体内吸收与释放动力学评价 | 第63-74页 |
| 3．2．1 罗红霉素片 | 第63-69页 |
| 3．2．1．1 体内吸收动力学 | 第66-68页 |
| 3．2．1．2 体内释放动力学分析 | 第68-69页 |
| 3．2．2 克拉霉素胶囊 | 第69-74页 |
| 3．2．2．1 体内吸收动力学 | 第70-72页 |
| 3．2．2．2 体内释放动力学分析 | 第72-74页 |
| 3．3 阿奇霉素高效片研制 | 第74-85页 |
| 3．3．1 大环内酯类生物利用度影响因素体外实验 | 第74-79页 |
| 3．3．1．1 释放（溶出）相关性质研究 | 第74-76页 |
| 3．3．1．2 大环内酯类稳定性研究 | 第76-78页 |
| 3．3．1．3 阿奇霉素高效片体外释放性质（微生物法） | 第78-79页 |
| 3．3．2 阿奇霉素高效片生物利用度测定 | 第79-85页 |
| 3．3．2．1 胃内pH未加控制组 | 第79-80页 |
| 3．3．2．2 人工胃液条件组 | 第80-82页 |
| 3．3．2．3 胃内pH中性组 | 第82-83页 |
| 3．3．2．4 综合分析 | 第83-85页 |
| 第四章 实验部分 | 第85-137页 |
| 4．1 缓释、控释制剂药动学模拟验证 | 第85-115页 |
| 4．1．1 吸收度与释放度的差异分析 | 第85-89页 |
| 4．1．1．1 零级释放吸收部位残留量-吸收速率关系 | 第85-86页 |
| 4．1．1．2 吸收速率-吸收延迟比例的关系 | 第86-87页 |
| 4．1．1．3 吸收度-释放度的差异 | 第87-89页 |
| 4．1．2 Wagner-Nelson法评价普通速释制剂时的误用 | 第89-90页 |
| 4．1．3 Wagner-Nelson法评价缓释、控释制剂吸收度与释放度的相关性时的误用 | 第90-91页 |
| 4．1．4 剂量分割法对释放度的零级逼近效果分析 | 第91-93页 |
| 4．1．5 释放分割法计算具有Higuchi释放的缓释制剂药动学 | 第93-96页 |
| 4．1．5．1 Higuchi释放间的内在相似性 | 第93页 |
| 4．1．5．2 归一化Higuchi释放的释放分割 | 第93-94页 |
| 4．1．5．3 释放分割法计算归一化Higuchi释放制剂的药物动力学 | 第94-95页 |
| 4．1．5．4 一般Higuchi释放的释放分割法 | 第95-96页 |
| 4．1．5．5 任意时间长度Higuchi释放的释放分割模数 | 第96页 |
| 4．1．6 剂量分割法计算Higuchi释放药动学 | 第96-97页 |
| 4．1．7 释放分割法和剂量分割法评价Higuchi释放药动学的比较 | 第97-98页 |
| 4．1．8 释放分割法应用：双指数释放的药动学计算示例 | 第98-100页 |
| 4．1．9 基于相似性的缓释度、控释度举例 | 第100-102页 |
| 4．1．10 基于释放分割法的缓释度、控释度举例 | 第102-103页 |
| 4．1．11 一级释放的体内血药浓度达峰时间计算方法研究 | 第103-105页 |
| 4．1．11．1 方法准确性实验 | 第104-105页 |
| 4．1．11．2 准确性影响因素实验 | 第105页 |
| 4．1．12 一级释放的多剂量给药药动学计算 | 第105-110页 |
| 4．1．13 给药间隔小于释放时间的缓释制剂多剂量给药药动学计算示例 | 第110-115页 |
| 4．2 缓释、控释制剂药动学的文献实验数据的验证分析 | 第115-127页 |
| 4．2．1 甘氨酸茶碱钠缓释片的吸收动力学研究 | 第115-117页 |
| 4．2．2 剂量分割法计算甘氨酸茶碱钠缓释片的体内外释放度相关性 | 第117-118页 |
| 4．2．3 释放分割法计算甘氨酸茶碱钠缓释片的体内外血药浓度相关性 | 第118-120页 |
| 4．2．4 卡尔曼滤波法计算克拉霉素缓释片体内释放度 | 第120-127页 |
| 4．2．4．1 克拉霉素缓释片及普通片血药浓度 | 第120-121页 |
| 4．2．4．2 标准组分图谱数据 | 第121页 |
| 4．2．4．3 计算体内释放度的方法学验证 | 第121-124页 |
| 4．2．4．4 卡尔曼滤波法计算克拉霉素缓释片体内释放度 | 第124-127页 |
| 4．3 大环内酯类生物利用度研究相关体外实验 | 第127-137页 |
| 4．3．1 仪器与药品 | 第127页 |
| 4．3．2 释放（溶出）相关性质研究 | 第127-128页 |
| 4．3．2．1 罗红霉素片崩解与溶出性质 | 第127页 |
| 4．3．2．2 克拉霉素溶解度与pH关系 | 第127页 |
| 4．3．2．3 克拉霉素胶囊溶出度与pH关系 | 第127-128页 |
| 4．3．3 大环内酯稳定性研究 | 第128-129页 |
| 4．3．3．1 微生物法测定罗红霉素盐酸盐稳定性-pH关系 | 第128页 |
| 4．3．3．2 微生物法测定克拉霉素乳酸浓度与其在酸性溶液中的稳定性关系 | 第128-129页 |
| 4．3．3．3 微生物法测定阿奇霉素乳酸盐稳定性-pH关系 | 第129页 |
| 4．3．4 阿奇霉素高效片体外释放性质研究（微生物法） | 第129-130页 |
| 4．3．5 阿奇霉素高效片在狗中生物利用度测定 | 第130-137页 |
| 4．3．5．1 试验设计 | 第130-131页 |
| 4．3．5．2 血样测定 | 第131-137页 |
| 第五章 讨论与结语 | 第137-141页 |
| 5．1 讨论 | 第137-138页 |
| 5．1．1 速释制剂生物利用度与生物等效性评价方式探讨 | 第137页 |
| 5．1．2 缓释、控释制剂体内外相关性模式的探讨 | 第137页 |
| 5．1．3 缓释、控释制剂药动学意义 | 第137-138页 |
| 5．1．4 缓释、控释制剂药动学与生物利用度研究 | 第138页 |
| 5．1．5 释放？溶出？ | 第138页 |
| 5．2 结论 | 第138-141页 |
| 5．2．1 主要工作与发现 | 第138-140页 |
| 5．2．2 结论 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-146页 |
| 个人简介 | 第146-147页 |
| 鸣谢 | 第147页 |
