| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 一、前言 | 第10-23页 |
| (一) 研究氨丁苯酞代谢转化及其立体选择性的目的和意义 | 第10-11页 |
| (二) 研究药物代谢转化的系统 | 第11-14页 |
| (三) 药物代谢反应的立体选择性 | 第14-17页 |
| (四) 研究药物代谢转化的分析方法 | 第17-21页 |
| (五) 目标与策略 | 第21-23页 |
| 二、实验材料 | 第23-26页 |
| (一) 药品与试剂 | 第23页 |
| (二) 仪器 | 第23-25页 |
| (三) 动物 | 第25-26页 |
| 三、氨丁苯酞在大鼠肝微粒体中的体外代谢转化研究 | 第26-35页 |
| (一) 动物的诱导与肝微粒体的制备 | 第26页 |
| 1.动物的诱导 | 第26页 |
| 2.大鼠肝微粒体的制备 | 第26页 |
| (二) 氨丁苯酞在大鼠肝微粒体中的温孵与代谢产物的检测 | 第26-32页 |
| 1.温孵条件的选择 | 第26-27页 |
| 2.样品制备与反相HPLC分析 | 第27-31页 |
| 3.GC-MS分析 | 第31页 |
| 4.讨论 | 第31-32页 |
| (三) 体外代谢样品预处理方法的拟定与考察 | 第32-35页 |
| 1.预处理方法的拟定 | 第32页 |
| 2.回收率的测定 | 第32-35页 |
| 四、氨丁苯酞体内代谢研究 | 第35-55页 |
| (一) 药物的准备及生物样品的收集 | 第35-36页 |
| 1.药物混悬液的制备 | 第35页 |
| 2.大鼠胆汁的收集 | 第35页 |
| 3.大鼠尿液的收集 | 第35-36页 |
| 4.大鼠血样的收集 | 第36页 |
| (二) 生物样品预处理方法的拟定 | 第36-37页 |
| 1.胆汁的预处理方法 | 第36页 |
| 2.尿样的预处理方法 | 第36-37页 |
| 3.血浆样品的预处理方法 | 第37页 |
| (三) 生物样品预处理方法的考察—回收率的测定 | 第37-39页 |
| 1.胆汁中ABP的回收率 | 第38页 |
| 2.尿样中ABP的回收率 | 第38-39页 |
| 3.血浆样品中ABP的回收率 | 第39页 |
| (四) 氨丁苯酞体内代谢产物的分析 | 第39-55页 |
| 1.胆汁中氨丁苯酞及其代谢产物的分析 | 第39-45页 |
| 2.尿样中氨丁苯酞及其代谢产物的HPLC分析 | 第45-48页 |
| 3.血浆中氨丁苯酞及其代谢产物的HPLC分析 | 第48页 |
| 4.讨论 | 第48-55页 |
| 五、氨丁苯酞代谢的立体选择性 | 第55-71页 |
| (一) (+)、(-)-氨丁苯酞在大鼠肝微粒体中的代谢差异 | 第55-58页 |
| (二) (+)、(-)-氨丁苯酞在大鼠体内的代谢差异 | 第58-71页 |
| 1.大鼠胆汁中(+)、(-)-氨丁苯酞及其代谢产物的分析比较 | 第58-62页 |
| 2.大鼠尿样中(+)、(-)-氨丁苯酞及其代谢产物的分析比较 | 第62-66页 |
| 3.大鼠血浆中(+)、(-)-氨丁苯酞及其代谢产物的分析比较 | 第66-70页 |
| 4.小结 | 第70-71页 |
| 六、氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第71-97页 |
| (一) 仪器 | 第71页 |
| (二) 操作条件 | 第71页 |
| (三) 分析样品的制备 | 第71-72页 |
| (四) 分析结果 | 第72-97页 |
| 1.大鼠肝微粒体温孵体系中氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第72-73页 |
| 2.生物样品中氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第73-78页 |
| (1) 大鼠胆汁中氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第73-76页 |
| (2) 大鼠尿样中氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第76-77页 |
| (3) 大鼠血浆中氨丁苯酞及其代谢产物的GC-MS分析 | 第77-78页 |
| 3.小结 | 第78-97页 |
| 七、氨丁苯酞及其代谢产物的LC-MS／MS分析 | 第97-120页 |
| (一) 仪器 | 第97页 |
| (二) 操作条件 | 第97页 |
| (三) 样品的制备 | 第97页 |
| (四) 分析结果 | 第97-120页 |
| 1.大鼠胆汁中氨丁苯酞及其代谢产物的LC-MS／MS分析(Ⅰ) | 第97-108页 |
| 2.尿样中氨丁苯酞及其代谢产物的LC-MS分析 | 第108页 |
| 3.血浆样品中氨丁苯酞及其代谢产物的LC-MS分析 | 第108-113页 |
| 4.大鼠胆汁中氨丁苯酞及其代谢产物的LC-MS／MS分析(Ⅱ) | 第113-119页 |
| 5.讨论 | 第119-120页 |
| 八、结语 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-126页 |
| 发表文章 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 附录：氨丁苯酞及其代谢产物的~1HNMR和MS谱图 | 第128-138页 |
