摘要 | 第1-7页 |
ABSTRACT | 第7-15页 |
第一章 前言 | 第15-23页 |
·黄酮类化合物的UGT代谢研究概况 | 第15-19页 |
·药物代谢UGT酶 | 第15-17页 |
·黄酮类化合物的UGT代谢研究现状 | 第17-19页 |
·乌头碱的CYP代谢研究概况 | 第19-23页 |
·药物代谢酶CYP450 | 第19-21页 |
·乌头碱的CYP代谢及体内代谢研究概况 | 第21-23页 |
第二章 立题依据和意义 | 第23-28页 |
·天然药物有效/有毒成分的应用现状 | 第23-24页 |
·有效成分黄酮类化合物体外UGT代谢研究的意义 | 第24-25页 |
·有效/有毒成分乌头碱毒代动力学,代谢规律及机理研究意义 | 第25-26页 |
·基于代谢规律研究黄酮类和乌头碱类相互作用的意义 | 第26-28页 |
第三章 有效成分黄酮类(flavonoids)UGTs代谢机理研究 | 第28-100页 |
·研究方法与技术 | 第30-54页 |
·材料与仪器 | 第30-32页 |
·Flavonoids的UPLC方法学考察 | 第32-39页 |
·Flavonoids的稳定性考察 | 第39-43页 |
·Flavonoids葡萄糖醛酸化代谢体系的建立 | 第43-46页 |
·LC/MS/MS鉴定flavonoids及其UGTs代谢产物 | 第46-49页 |
·Flavonoids及其UGTs代谢物的浓度转换因子 | 第49-53页 |
·葡萄糖醛酸化代谢速率的计算 | 第53页 |
·酶代动力学分析 | 第53-54页 |
·统计分析 | 第54页 |
·异黄酮类(isoflavones)UGT代谢机理研究 | 第54-73页 |
·Isoflavones葡萄糖醛酸化代谢产物的结构确证 | 第55页 |
·UGT1A及UGT2B家族对isoflavones的代谢研究 | 第55-66页 |
·人肝、肠微粒体对isoflavones的代谢研究 | 第66-68页 |
·UGT特异性代谢指纹图谱的功用和意义 | 第68-72页 |
·小结 | 第72-73页 |
·黄酮类化合物(flavones)UGT代谢机理研究 | 第73-98页 |
·Flavones葡萄糖醛酸化代谢产物的结构确证 | 第73页 |
·三种diHFs结合葡萄糖醛酸基团羟基位点的确定 | 第73-77页 |
·UGT1A,UGT2B对mono-和di-hydroxyflavones的代谢研究 | 第77-87页 |
·人肝、肠微粒体对mono-及di-hydroxyflavones的代谢研究 | 第87-97页 |
·从UGTs对flavones代谢数据预测影响其代谢特征的因素 | 第97-98页 |
·小结 | 第98页 |
·总结 | 第98-100页 |
第四章 乌头碱的毒代动力学和CYP代谢机理,及flavonoids对其代谢的影响研究 | 第100-133页 |
·研究方法与技术 | 第101-110页 |
·材料与仪器 | 第101-102页 |
·乌头碱在大鼠体内的毒代动力学研究方法的建立和确证 | 第102-106页 |
·乌头碱体外肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立 | 第106页 |
·LC/MS/MS鉴定乌头碱Ⅰ相代谢产物方法 | 第106-107页 |
·UPLC/MS/MS测定各代谢产物的相对含量 | 第107-108页 |
·酶促反应孵育时间的确定 | 第108页 |
·CYPs特异性化学抑制剂实验 | 第108-109页 |
·Genistein及Daidzain对乌头碱代谢影响实验 | 第109-110页 |
·统计分析 | 第110页 |
·乌头碱大鼠体内的毒代动力学研究 | 第110-112页 |
·乌头碱大鼠体内的毒代动力学参数 | 第110-111页 |
·小结 | 第111-112页 |
·乌头碱代谢物的结构鉴定及CYP代谢机理研究 | 第112-129页 |
·乌头碱在大鼠、小鼠、人、狗肝微粒体中代谢物的结构鉴定 | 第112-127页 |
·孵育时间对酶促反应速度的影响 | 第127页 |
·参与代谢乌头碱的CYP亚酶 | 第127-129页 |
·黄酮类(flavonoids)对乌头碱体外代谢的影响 | 第129-131页 |
·总结 | 第131-133页 |
结论与展望 | 第133-137页 |
参考文献 | 第137-144页 |
缩略词 | 第144-145页 |
作者简历 | 第145-146页 |
攻读学位期间的成果 | 第146-148页 |
致谢 | 第148-150页 |
附录 | 第150-153页 |
统计学审稿证明 | 第153-154页 |