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黄酮类化合物和乌头碱代谢机理研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-15页
第一章 前言第15-23页
   ·黄酮类化合物的UGT代谢研究概况第15-19页
     ·药物代谢UGT酶第15-17页
     ·黄酮类化合物的UGT代谢研究现状第17-19页
   ·乌头碱的CYP代谢研究概况第19-23页
     ·药物代谢酶CYP450第19-21页
     ·乌头碱的CYP代谢及体内代谢研究概况第21-23页
第二章 立题依据和意义第23-28页
   ·天然药物有效/有毒成分的应用现状第23-24页
   ·有效成分黄酮类化合物体外UGT代谢研究的意义第24-25页
   ·有效/有毒成分乌头碱毒代动力学,代谢规律及机理研究意义第25-26页
   ·基于代谢规律研究黄酮类和乌头碱类相互作用的意义第26-28页
第三章 有效成分黄酮类(flavonoids)UGTs代谢机理研究第28-100页
   ·研究方法与技术第30-54页
     ·材料与仪器第30-32页
     ·Flavonoids的UPLC方法学考察第32-39页
     ·Flavonoids的稳定性考察第39-43页
     ·Flavonoids葡萄糖醛酸化代谢体系的建立第43-46页
     ·LC/MS/MS鉴定flavonoids及其UGTs代谢产物第46-49页
     ·Flavonoids及其UGTs代谢物的浓度转换因子第49-53页
     ·葡萄糖醛酸化代谢速率的计算第53页
     ·酶代动力学分析第53-54页
     ·统计分析第54页
   ·异黄酮类(isoflavones)UGT代谢机理研究第54-73页
     ·Isoflavones葡萄糖醛酸化代谢产物的结构确证第55页
     ·UGT1A及UGT2B家族对isoflavones的代谢研究第55-66页
     ·人肝、肠微粒体对isoflavones的代谢研究第66-68页
     ·UGT特异性代谢指纹图谱的功用和意义第68-72页
     ·小结第72-73页
   ·黄酮类化合物(flavones)UGT代谢机理研究第73-98页
     ·Flavones葡萄糖醛酸化代谢产物的结构确证第73页
     ·三种diHFs结合葡萄糖醛酸基团羟基位点的确定第73-77页
     ·UGT1A,UGT2B对mono-和di-hydroxyflavones的代谢研究第77-87页
     ·人肝、肠微粒体对mono-及di-hydroxyflavones的代谢研究第87-97页
     ·从UGTs对flavones代谢数据预测影响其代谢特征的因素第97-98页
     ·小结第98页
   ·总结第98-100页
第四章 乌头碱的毒代动力学和CYP代谢机理,及flavonoids对其代谢的影响研究第100-133页
   ·研究方法与技术第101-110页
     ·材料与仪器第101-102页
     ·乌头碱在大鼠体内的毒代动力学研究方法的建立和确证第102-106页
     ·乌头碱体外肝微粒体Ⅰ相代谢体系的建立第106页
     ·LC/MS/MS鉴定乌头碱Ⅰ相代谢产物方法第106-107页
     ·UPLC/MS/MS测定各代谢产物的相对含量第107-108页
     ·酶促反应孵育时间的确定第108页
     ·CYPs特异性化学抑制剂实验第108-109页
     ·Genistein及Daidzain对乌头碱代谢影响实验第109-110页
     ·统计分析第110页
   ·乌头碱大鼠体内的毒代动力学研究第110-112页
     ·乌头碱大鼠体内的毒代动力学参数第110-111页
     ·小结第111-112页
   ·乌头碱代谢物的结构鉴定及CYP代谢机理研究第112-129页
     ·乌头碱在大鼠、小鼠、人、狗肝微粒体中代谢物的结构鉴定第112-127页
     ·孵育时间对酶促反应速度的影响第127页
     ·参与代谢乌头碱的CYP亚酶第127-129页
   ·黄酮类(flavonoids)对乌头碱体外代谢的影响第129-131页
   ·总结第131-133页
结论与展望第133-137页
参考文献第137-144页
缩略词第144-145页
作者简历第145-146页
攻读学位期间的成果第146-148页
致谢第148-150页
附录第150-153页
统计学审稿证明第153-154页

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