| 摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第15-28页 |
| 1. 肥胖 | 第15-16页 |
| 2. 雷公藤红素 | 第16-19页 |
| 3. 孤儿核受体Nur77 | 第19-25页 |
| 3.1 核受体简介 | 第19-21页 |
| 3.2 Nur77的发现及结构 | 第21页 |
| 3.3 Nur77与生存 | 第21-22页 |
| 3.4 Nur77与凋亡 | 第22-23页 |
| 3.5 Nur77与炎症 | 第23-24页 |
| 3.6 Nur77与自噬 | 第24-25页 |
| 4. 线粒体及线粒体自噬 | 第25-26页 |
| 5. 肥胖中的炎症与自噬 | 第26-28页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第28-46页 |
| 1. 实验材料 | 第28-30页 |
| 1.1 细胞株 | 第28页 |
| 1.2 实验动物 | 第28页 |
| 1.3 主要试剂 | 第28-29页 |
| 1.4 主要仪器 | 第29-30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-46页 |
| 2.1 细胞实验 | 第30-42页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第30-31页 |
| 2.1.2 细胞计数 | 第31页 |
| 2.1.3 细胞转染 | 第31页 |
| 2.1.4 细胞蛋白的提取与样品制备 | 第31-32页 |
| 2.1.5 BCA法蛋白浓度测定 | 第32页 |
| 2.1.6 蛋白质印迹法 | 第32-33页 |
| 2.1.7 免疫共沉淀 | 第33-35页 |
| 2.1.8 Nur77-LBD蛋白的提取与纯化 | 第35页 |
| 2.1.9 Biacore筛选实验 | 第35-36页 |
| 2.1.10 免疫荧光染色 | 第36-37页 |
| 2.1.11 MTT比色法 | 第37-38页 |
| 2.1.12 双荧光素酶报告基因 | 第38页 |
| 2.1.13 流式细胞术 | 第38-40页 |
| 2.1.14 Trizol提取RNA | 第40-41页 |
| 2.1.15 逆转录 | 第41-42页 |
| 2.1.16 实时荧光定量PCR | 第42页 |
| 2.2 动物实验 | 第42-45页 |
| 2.2.1 高脂饲料诱导的肥胖模型 | 第42-43页 |
| 2.2.2 石蜡切片的制备 | 第43-44页 |
| 2.2.3 HE染色 | 第44-45页 |
| 2.3 定量统计分析 | 第45-46页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第46-69页 |
| 1. 雷公藤红素衍生物的Nur77靶向性筛选 | 第46-49页 |
| 1.1 雷公藤红素衍生物 | 第46页 |
| 1.2 Biacore筛选结合Nur77较好的衍生物 | 第46-48页 |
| 1.3 XS0503有与雷公藤红素类似的转录抑制活性 | 第48-49页 |
| 2. XS0503的抗炎活性 | 第49-51页 |
| 2.1 XS0503有与雷公藤红素相同的抗炎活性 | 第49-51页 |
| 2.2 XS0503的抗炎活性依赖于Nur77 | 第51页 |
| 3. XS0503诱导自噬 | 第51-53页 |
| 3.1 XS0503诱导强于雷公藤红素的自噬 | 第51-53页 |
| 3.2 XS0503诱导自噬依赖于Nur77 | 第53页 |
| 4. XS0503的毒副作用更弱 | 第53-60页 |
| 4.1 XS0503不诱导PARP切割 | 第53-55页 |
| 4.2 XS0503几乎不引起线粒体膜电位降低 | 第55-56页 |
| 4.3 XS0503几乎不影响细胞周期 | 第56-57页 |
| 4.4 XS0503几乎不诱导细胞凋亡 | 第57-59页 |
| 4.5 XS0503有弱于雷公藤红素抑制细胞增殖的作用 | 第59-60页 |
| 5. XS0503有优于雷公藤红素的减肥效果 | 第60-63页 |
| 5.1 XS0503抑制高脂诱导的肥胖 | 第60-62页 |
| 5.2 XS0503抑制肥胖小鼠的炎症并且诱导自噬 | 第62-63页 |
| 6. XS0503有与雷公藤红素类似的作用机制 | 第63-69页 |
| 6.1 XS0503诱导Nur77与TRAF2/p62/LC3共定位于线粒体 | 第63-66页 |
| 6.2 XS0503促进Nur77与TRAF2/p62的相互作用 | 第66-69页 |
| 第四章 讨论与总结 | 第69-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
