| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略语/符号说明 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 研究现状、成果 | 第15-18页 |
| 研究目的、方法 | 第18-19页 |
| 一、EGFR-TKI耐药细胞株HCC827-TR的构建和已知耐药机制筛查 | 第19-56页 |
| 1.1 对象和方法 | 第19-37页 |
| 1.1.1 实验细胞 | 第19页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第19-20页 |
| 1.1.3 主要仪器设备及用材 | 第20-21页 |
| 1.1.4 主要溶液及药品配制 | 第21-24页 |
| 1.1.5 软件与生物信息学数据库 | 第24页 |
| 1.1.6 统计学处理 | 第24页 |
| 1.1.7 实验方法 | 第24-37页 |
| 1.2 结果 | 第37-49页 |
| 1.2.1 耐药细胞株HCC827-TR的构建和镜下形态表现 | 第37-39页 |
| 1.2.2 验证原代细胞和诱导出的耐药细胞存在药物抑制率差异 | 第39-41页 |
| 1.2.3 耐药细胞株HCC827-TR进行已知耐药机制的筛查验证 | 第41-49页 |
| 1.3 讨论 | 第49-55页 |
| 1.3.1 EGFR-TKI治疗NSCLC机制疗效以及耐药研究 | 第49-52页 |
| 1.3.2 耐药细胞株HCC827-TR发生获得性耐药的机制探索 | 第52-55页 |
| 1.4 小结 | 第55-56页 |
| 二、二代测序技术初步探索HCC827-TR耐药的分子机制 | 第56-97页 |
| 2.1 对象和方法 | 第56-61页 |
| 2.1.1 实验细胞 | 第56页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第56页 |
| 2.1.3 主要仪器设备及用材 | 第56页 |
| 2.1.4 主要溶液及药品配制 | 第56-57页 |
| 2.1.5 软件与生物信息学数据库 | 第57-58页 |
| 2.1.6 统计学处理 | 第58页 |
| 2.1.7 实验方法 | 第58-61页 |
| 2.2 结果 | 第61-85页 |
| 2.2.1 细胞总DNA提取及鉴定 | 第61-62页 |
| 2.2.2 二代测序基本数据分析 | 第62-77页 |
| 2.2.3 二代测序结果个性化分析以及目的基因筛选 | 第77-82页 |
| 2.2.4 目的基因及其下游信号通路相关因子表达情况 | 第82-85页 |
| 2.3 讨论 | 第85-96页 |
| 2.3.1 二代测序技术在肺癌治疗领域的应用进展 | 第85-88页 |
| 2.3.2 FGF2/FGFR在肺癌中的研究现状及其突变意义探究 | 第88-96页 |
| 2.4 小结 | 第96-97页 |
| 三、靶向抑制FGF2/FGFR信号通路探索HCC827-TR耐药的分子机制 | 第97-122页 |
| 3.1 对象和方法 | 第97-99页 |
| 3.1.1 实验细胞 | 第97页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第97页 |
| 3.1.3 主要仪器设备及用材 | 第97-98页 |
| 3.1.4 主要溶液及药品配制 | 第98页 |
| 3.1.5 统计学处理 | 第98页 |
| 3.1.6 实验方法 | 第98-99页 |
| 3.2 结果 | 第99-108页 |
| 3.2.1 MTS检测AZD4547单药处理两株细胞后的生长抑制率变化 | 第99-101页 |
| 3.2.2 MTS检测Erlotinib单药和联合AZD4547双药处理两细胞抑制率变化.. | 第101-103页 |
| 3.2.3 Erlotinib单药以及联合AZD4547双药处理两株细胞凋亡水平变化… | 第103-105页 |
| 3.2.4 不同药物处理组对FGF2/FGFR信号通路下游相关因子调控情况 | 第105-108页 |
| 3.3 讨论 | 第108-121页 |
| 3.3.1 靶向抑制FGF2/FGFR信号通路对耐药株HCC827-TR的作用 | 第108-113页 |
| 3.3.2 FGF2/FGFR信号通路在HCC827-TR细胞株耐药中的机制研究 | 第113-121页 |
| 3.4 小结 | 第121-122页 |
| 全文结论 | 第122-124页 |
| 论文创新点 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-136页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第136-137页 |
| 综述 非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药机制研究和治疗策略 | 第137-159页 |
| 综述参考文献 | 第150-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
| 个人简历 | 第160页 |
