| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 目录 | 第12-17页 |
| 第1章 文献综述 | 第17-38页 |
| 1.1 动物细胞培养技术概况 | 第17-18页 |
| 1.1.1 动物细胞培养技术的发展和应用概况 | 第17-18页 |
| 1.1.2 利用动物细胞培养技术生产重组治疗性药物的特点 | 第18页 |
| 1.2 动物细胞培养技术在单克隆抗体药物研发和工业生产中的应用 | 第18-24页 |
| 1.2.1 单克隆抗体药物发展概况 | 第18-21页 |
| 1.2.2 利用动物细胞培养技术生产单克隆抗体 | 第21-23页 |
| 1.2.3 CHO细胞生产抗CD20单克隆抗体 | 第23-24页 |
| 1.3 动物细胞培养基技术应用于单克隆抗体药物生产的研究现状及主要进展 | 第24-35页 |
| 1.3.1 高细胞密度高产物表达的流加培养过程开发 | 第24-27页 |
| 1.3.2 营养物及流加策略对流加培养过程的影响 | 第27-29页 |
| 1.3.3 代谢副产物对流加培养过程的影响 | 第29-32页 |
| 1.3.4 动物细胞流加培养过程中的细胞代谢调控 | 第32-35页 |
| 1.4 当前动物细胞培养技术存在的主要问题和展望 | 第35-36页 |
| 1.5 本文的研究内容、目的及意义 | 第36-38页 |
| 第2章 材料与方法 | 第38-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第38页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第38页 |
| 2.1.2 培养基 | 第38页 |
| 2.2 细胞培养系统及方法 | 第38-39页 |
| 2.2.1 种子细胞培养 | 第38页 |
| 2.2.2 细胞在培养管和培养瓶中的批式及流加培养 | 第38-39页 |
| 2.2.3 细胞在生物反应器中的批式及流加培养 | 第39页 |
| 2.2.4 生物反应器的控制条件 | 第39页 |
| 2.3 分析方法 | 第39-41页 |
| 2.3.1 细胞密度和活性测定 | 第39页 |
| 2.3.2 培养上清中的代谢物浓度测定 | 第39-40页 |
| 2.3.3 细胞胞内的代谢物浓度测定 | 第40页 |
| 2.3.4 单克隆抗体浓度测定 | 第40页 |
| 2.3.5 渗透压测定 | 第40-41页 |
| 第3章 DHFR-CHO细胞批式培养过程分析 | 第41-48页 |
| 3.1 前言 | 第41页 |
| 3.2 实验设计 | 第41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-46页 |
| 3.3.1 细胞生长和产物表达 | 第41-43页 |
| 3.3.2 主要营养物和副产物代谢 | 第43-46页 |
| 3.4 本章小结 | 第46-48页 |
| 第4章 DHFR-CHO细胞流加培养过程的初步开发 | 第48-71页 |
| 4.1 前言 | 第48页 |
| 4.2 实验设计 | 第48-49页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第49-69页 |
| 4.3.1 葡萄糖供给方式对细胞生长、代谢和产物表达的影响 | 第49-52页 |
| 4.3.2 初始培养基中氨基酸组成的设计 | 第52-57页 |
| 4.3.3 流加培养基组成的设计 | 第57-62页 |
| 4.3.4 流加培养工艺的实验验证 | 第62-66页 |
| 4.3.5 乳酸和氨以及渗透压对细胞生长及产物表达的影响 | 第66-69页 |
| 4.4 本章小结 | 第69-71页 |
| 第5章 DHFR-CHO细胞乳酸代谢特性研究 | 第71-84页 |
| 5.1 前言 | 第71页 |
| 5.2 实验设计 | 第71-72页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第72-82页 |
| 5.3.1 四种培养条件下乳酸及丙酮酸代谢的表现 | 第72-74页 |
| 5.3.2 两种乳酸代谢特征下的细胞生长及产物表达特性 | 第74-75页 |
| 5.3.3 两种乳酸代谢特征下的物质及能量代谢特性 | 第75-80页 |
| 5.3.4 丙酮酸在乳酸代谢特征发生转变过程中的作用 | 第80-82页 |
| 5.4 本章小结 | 第82-84页 |
| 第6章 DHFR-CHO细胞高效流加培养过程的设计与优化 | 第84-103页 |
| 6.1 前言 | 第84页 |
| 6.2 流加培养工艺设计与优化方法 | 第84-86页 |
| 6.2.1 流加培养工艺设计中的几点考虑 | 第84-85页 |
| 6.2.2 流加培养工艺设计与优化的实验安排 | 第85-86页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第86-101页 |
| 6.3.1 葡萄糖或半乳糖的单独流加培养实验结果 | 第86-88页 |
| 6.3.2 葡萄糖和半乳糖的联合流加培养实验 | 第88-94页 |
| 6.3.3 流加培养基中氨基酸及维生素组成优化 | 第94-97页 |
| 6.3.4 流加培养工艺的生物反应器实验验证 | 第97-100页 |
| 6.3.5 几种典型培养过程的结果比较 | 第100-101页 |
| 6.4 本章小结 | 第101-103页 |
| 第7章 全文总结与展望 | 第103-108页 |
| 7.1 全文总结 | 第103-106页 |
| 7.2 本文创新点 | 第106页 |
| 7.3 建议及展望 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 研究成果 | 第122页 |
