| 摘要 | 第3-9页 |
| ABSTRACT | 第9-16页 |
| 第一章 前言 | 第21-30页 |
| 1.1 HIV的治疗方法与现状 | 第21-25页 |
| 1.1.1 HIV的发展与起源 | 第21-22页 |
| 1.1.2 HIV的治疗现状 | 第22-23页 |
| 1.1.3 中药治疗HIV的新思路 | 第23-25页 |
| 1.2 黄酮类化合物的代谢研究方法 | 第25-28页 |
| 1.2.1 黄酮类化合物的代谢 | 第25-26页 |
| 1.2.2 代谢产物的结构鉴定 | 第26-27页 |
| 1.2.3 代谢反应的类型 | 第27-28页 |
| 1.3 药药相互作用的研究指导原则 | 第28-30页 |
| 1.3.1 代谢相关的药物相互作用 | 第28-29页 |
| 1.3.2 转运体相关的药物相互作用 | 第29-30页 |
| 第二章 立题依据 | 第30-32页 |
| 第三章 桑辛素的抗HIV药效及肠道吸收与代谢特征 | 第32-57页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第32-34页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 3.1.2 仪器 | 第33-34页 |
| 3.1.3 动物 | 第34页 |
| 3.2 大鼠不同肠段微粒体酶的制备 | 第34-36页 |
| 3.2.1 溶液的配制 | 第34-35页 |
| 3.2.2 大鼠不同肠段微粒体酶的制备方法 | 第35页 |
| 3.2.3 大鼠肠微粒体蛋白浓度的测定(BCA法) | 第35-36页 |
| 3.3 桑辛素体外抗HIV药效研究 | 第36-38页 |
| 3.3.1 实验方法 | 第36页 |
| 3.3.2 实验结果 | 第36-38页 |
| 3.4 方法学考察 | 第38-41页 |
| 3.4.1 溶液的配制 | 第38页 |
| 3.4.2 方法学考察 | 第38-41页 |
| 3.5 桑辛素在大鼠肠道的吸收与代谢研究 | 第41-55页 |
| 3.5.1 大鼠在体肠灌流模型 | 第41-42页 |
| 3.5.2 样品处理 | 第42页 |
| 3.5.3 数据分析 | 第42-43页 |
| 3.5.4 统计分析 | 第43页 |
| 3.5.5 UPLC-MS/MS鉴定桑辛素在灌流液及胆汁中的代谢产物 | 第43-46页 |
| 3.5.6 紫外光谱峰偏移法确定葡萄糖醛酸苷结合位点 | 第46-47页 |
| 3.5.7 桑辛素在大鼠肠道中的吸收与代谢特征 | 第47-49页 |
| 3.5.8 桑辛素在肠微粒体中的酶代动力学研究 | 第49-55页 |
| 3.6 讨论与总结 | 第55-57页 |
| 第四章 桑辛素的体外CYP及UGT代谢机理研究 | 第57-81页 |
| 4.1 实验材料与仪器 | 第57-59页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第57-58页 |
| 4.1.2 仪器 | 第58-59页 |
| 4.2 大鼠肝微粒体酶的制备 | 第59-60页 |
| 4.2.1 溶液的配制 | 第59页 |
| 4.2.2 大鼠肝微粒体的制备方法 | 第59-60页 |
| 4.2.3 大鼠肝微粒体蛋白浓度的测定(BCA法) | 第60页 |
| 4.3 桑辛素的体外CYP代谢机理研究 | 第60-71页 |
| 4.3.1 溶液的配制 | 第60页 |
| 4.3.2 桑辛素体外肝微粒体酶CYP代谢体系 | 第60页 |
| 4.3.3 UPLC-MS/MS鉴定桑辛素体外CYP代谢产物 | 第60-63页 |
| 4.3.4 特异性化学抑制剂对桑辛素CYP代谢的影响 | 第63-65页 |
| 4.3.5 桑辛素在重组人源化CYP纯酶中的代谢 | 第65-66页 |
| 4.3.6 桑辛素在HLM,RLM,CYP3A4,3A5和2C19中的酶代动力学研究 | 第66-71页 |
| 4.4 桑辛素的体外UGT代谢机理研究 | 第71-79页 |
| 4.4.1 溶液的配制 | 第71页 |
| 4.4.2 UPLC-MS/MS鉴定桑辛素体外UGT代谢产物 | 第71-72页 |
| 4.4.3 桑辛素在重组人源化UGT纯酶中的代谢 | 第72-73页 |
| 4.4.4 UGT酶抑制剂对桑辛素葡萄糖醛酸化代谢的影响 | 第73-75页 |
| 4.4.5 桑辛素在HLM,RLM,UGT1A1,1A3,1A7和2B7中的酶代动力学研究 | 第75-79页 |
| 4.5 讨论与总结 | 第79-81页 |
| 第五章 桑辛素在大鼠体内的药代动力学研究 | 第81-96页 |
| 5.1 实验材料与仪器 | 第81-83页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第81-82页 |
| 5.1.2 仪器 | 第82页 |
| 5.1.3 动物 | 第82-83页 |
| 5.2 溶液的配制 | 第83页 |
| 5.3 方法学验证 | 第83-90页 |
| 5.3.1 建立同时检测桑辛素原型及其代谢产物的UPLC-MS/MS方法 | 第83-84页 |
| 5.3.2 标准曲线工作液的配制 | 第84-85页 |
| 5.3.3 血浆样品的处理方法 | 第85页 |
| 5.3.4 专属性、灵敏度和线性 | 第85-87页 |
| 5.3.5 准确度和精密度 | 第87-88页 |
| 5.3.6 提取回收率和基质效应 | 第88-89页 |
| 5.3.7 稳定性 | 第89-90页 |
| 5.4 桑辛素灌胃给药SD大鼠药代动力学研究 | 第90-95页 |
| 5.5 讨论与总结 | 第95-96页 |
| 第六章 桑辛素与抗HIV化学药物联用时的药-药相互作用 | 第96-115页 |
| 6.1 实验材料与仪器 | 第96-98页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第96-97页 |
| 6.1.2 仪器 | 第97-98页 |
| 6.1.3 动物 | 第98页 |
| 6.2 溶液的配制 | 第98页 |
| 6.3 桑辛素与抗HIV化学药物在药动学的药-药相互作用 | 第98-113页 |
| 6.3.1 建立同时检测多种化合物的UPLC-MS/MS方法 | 第98页 |
| 6.3.2 阿扎那韦硫酸盐对桑辛素药动学的影响 | 第98-106页 |
| 6.3.3 桑辛素对阿扎那韦硫酸盐药动学的影响 | 第106-109页 |
| 6.3.4 桑辛素对依法韦仑药动学的影响 | 第109-113页 |
| 6.4 讨论与总结 | 第113-115页 |
| 全文结论与展望 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-128页 |
| 缩略词 | 第128-129页 |
| 攻读学位期间成果及奖励 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
