| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第11-22页 |
| 1.1 铱类金属配合物性质简介 | 第11-18页 |
| 1.1.1 磷光发射铱配合物的生物成像应用 | 第11-14页 |
| 1.1.1.1 寿命型发光探针 | 第11-12页 |
| 1.1.1.2 双光子发光成像 | 第12-13页 |
| 1.1.1.3 pH响应性磷光探针 | 第13页 |
| 1.1.1.4 基于化学反应的非发射型核酸探针 | 第13-14页 |
| 1.1.2 铱(Ⅲ)配合物在肿瘤治疗的应用 | 第14-18页 |
| 1.1.2.1 抗肿瘤活性铱配合物 | 第16-17页 |
| 1.1.2.2 用作光敏剂的铱配合物 | 第17-18页 |
| 1.2 药物运输系统 | 第18-20页 |
| 1.2.1 肿瘤靶向性药物运输 | 第18-19页 |
| 1.2.2 响应性药物释放程序 | 第19-20页 |
| 1.3 本论文的设计思路和研究意义 | 第20-21页 |
| 1.5 本论文创新点 | 第21-22页 |
| 第二章 含有机硒的酸响应铱配合物的合成及其抗肿瘤活性的研究 | 第22-33页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 实验部分 | 第22-23页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第22-23页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-30页 |
| 2.3.1 有机硒的合成 | 第23-25页 |
| 2.3.2 联吡啶配体的合成 | 第25-27页 |
| 2.3.3 酸响应配体的合成 | 第27页 |
| 2.3.4 配合物的合成 | 第27-29页 |
| 2.3.6 脂水分布系数的测定 | 第29页 |
| 2.3.7 铱配合物Ir-Se的pH响应 | 第29页 |
| 2.3.8 细胞培养 | 第29-30页 |
| 2.3.9 体外细胞毒性实验 | 第30页 |
| 2.3.10 统计分析 | 第30页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第30-32页 |
| 2.4.1 体外抗肿瘤活性评价 | 第30-31页 |
| 2.4.2 配合物Ir-CHO和Ir-Se的光物理性质研究 | 第31-32页 |
| 2.5 本章小结 | 第32-33页 |
| 第三章 含同周期杂原子铱配合物的合成及其在肿瘤治疗中的应用 | 第33-48页 |
| 3.1 引言 | 第33页 |
| 3.2 实验部分 | 第33-34页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第33-34页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第34页 |
| 3.3 实验方法 | 第34-41页 |
| 3.3.1 小分子苯并二唑的合成： | 第34-35页 |
| 3.3.2 配体的合成 | 第35-37页 |
| 3.3.3 配合物Ir1～Ir4的合成 | 第37-39页 |
| 3.3.4 配合物的磷光稳定性测试 | 第39页 |
| 3.3.5 配合物 Ir1～Ir4 脂水分布系数的测定 | 第39页 |
| 3.3.6 配合物 Ir1～Ir4 的体外细胞毒性实验 | 第39页 |
| 3.3.7 配合物 Ir1～Ir4 的细胞吸收实验 | 第39-40页 |
| 3.3.8 配合物Ir3的亚细胞定位 | 第40页 |
| 3.3.9 配合物Ir1和Ir3流式细胞分析 | 第40页 |
| 3.3.10 配合物Ir1和Ir3对细胞内活性氧水平的影响 | 第40-41页 |
| 3.3.11 Westernblot检测配合物Ir1和Ir3对细胞内蛋白表达水平 | 第41页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第41-47页 |
| 3.4.1 配合物的理化性质研究 | 第41-43页 |
| 3.4.2 配合物的体外抗肿瘤活性与构效关系的研究 | 第43页 |
| 3.4.3 配合物的细胞吸收和细胞内共定位 | 第43-44页 |
| 3.4.4 配合物Ir1和Ir3引起周期阻滞和凋亡抑制细胞MDA-MB231增殖 | 第44-45页 |
| 3.4.5 配合物抑制MDA-MB231细胞增殖机制研究 | 第45-47页 |
| 3.5 本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 双金属硼酸铱配合物的合成及其在肿瘤治疗中的应用 | 第48-63页 |
| 4.1 引言 | 第48-50页 |
| 4.2 实验部分 | 第50页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第50页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第50页 |
| 4.3 实验方法 | 第50-55页 |
| 4.3.1 二硼酸DPB的合成 | 第50-51页 |
| 4.3.2 配体的合成 | 第51-53页 |
| 4.3.3 配合物的合成 | 第53-54页 |
| 4.3.4 pH对配合物光谱的影响 | 第54页 |
| 4.3.5 配合物的磷光稳定性测试 | 第54页 |
| 4.3.6 脂水分布系数的测定 | 第54页 |
| 4.3.7 体外细胞毒性实验 | 第54页 |
| 4.3.8 细胞吸收实验 | 第54页 |
| 4.3.9 细胞内的定位实验 | 第54-55页 |
| 4.3.10 流式细胞术分析细胞周期 | 第55页 |
| 4.3.11 Westernblotting检测A549细胞内蛋白水平的表达 | 第55页 |
| 4.3.12 线粒体损伤实验 | 第55页 |
| 4.3.13 统计学分析 | 第55页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第55-61页 |
| 4.4.1 配合物的理化性质研究 | 第55-57页 |
| 4.4.2 配合物的体外抗肿瘤活性 | 第57-58页 |
| 4.4.3 不同pH条件下配合物Ir-DPB抗肿瘤活性的改变 | 第58页 |
| 4.4.4 不同pH条件A549细胞的吸收 | 第58-59页 |
| 4.4.5 配合物Ir-DPB的细胞共定位 | 第59-60页 |
| 4.4.6 配合物抑制A549细胞增殖机制 | 第60-61页 |
| 4.5 本章小结 | 第61-63页 |
| 第五章 靶向酸响应铱配合物的设计、合成及其作为放疗增敏剂的应用 | 第63-83页 |
| 5.1 引言 | 第63-64页 |
| 5.2 实验部分 | 第64页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第64页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第64页 |
| 5.3 实验方法 | 第64-71页 |
| 5.3.1 配体的合成 | 第65-66页 |
| 5.3.2 配合物的合成 | 第66-68页 |
| 5.3.3 用核磁共振氢谱监测Ir-NH在酸性环境中的变化 | 第68-69页 |
| 5.3.4 配合物在不同pH下光谱监测 | 第69页 |
| 5.3.5 配合物联合放疗体外抗肿瘤活性的研究 | 第69页 |
| 5.3.6 克隆形成实验 | 第69页 |
| 5.3.7 配合物Ir-NB对体外酸化的响应 | 第69页 |
| 5.3.8 靶向封闭实验 | 第69-70页 |
| 5.3.9 细胞内ROS含量的检测 | 第70页 |
| 5.3.10 线粒体膜电位检测实验 | 第70页 |
| 5.3.11 配合物在动物体内的磷光成像 | 第70页 |
| 5.3.12 配合物Ir-NH和Ir-NB的体内抗肿瘤活性的研究 | 第70-71页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第71-81页 |
| 5.4.1 配合物IrNB体内作用机理的阐述 | 第71页 |
| 5.4.2 亚胺酸解过程的检测及磷光光谱的变化 | 第71-72页 |
| 5.4.3 模拟肿瘤酸性微环境,探究前驱体Ir-NB在体外对酸化的响应 | 第72-73页 |
| 5.4.4 配合物联合X-ray的体外抗肿瘤活性的研究 | 第73-74页 |
| 5.4.5 配合物Ir-NB联合X-ray增强对A549细胞的抗肿瘤活性 | 第74-75页 |
| 5.4.6 生物素封闭验证配合物的靶向性 | 第75-76页 |
| 5.4.7 配合物Ir-NB联合X-ray加剧对A549细胞线粒体的损伤 | 第76-77页 |
| 5.4.8 配合物Ir-NB联合X-ray引起细胞内ROS 含量的增加 | 第77页 |
| 5.4.9 配合物Ir-NB在体内的诊断治疗效应 | 第77-79页 |
| 5.4.10 配合物Ir-NB联合放疗的体内抗肿瘤活性 | 第79-81页 |
| 5.5 本章小结 | 第81-83页 |
| 总结和展望 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-94页 |
| 附录 | 第94-115页 |
| 硕士期间发表的论文和奖励 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
