| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第1章 绪论 | 第15-35页 |
| 1.1 癌症及靶向治疗 | 第15-16页 |
| 1.2 抗癌肽 | 第16-23页 |
| 1.2.1 抗癌肽背景介绍 | 第16-18页 |
| 1.2.2 抗癌肽的构效关系 | 第18-20页 |
| 1.2.3 抗癌肽的作用机理 | 第20-23页 |
| 1.3 肿瘤靶向肽和细胞穿透肽 | 第23-29页 |
| 1.3.1 肿瘤靶向肽 | 第23-28页 |
| 1.3.2 细胞穿透肽 | 第28-29页 |
| 1.4 抗癌肽的设计与修饰 | 第29-33页 |
| 1.4.1 抗癌肽的设计 | 第30-32页 |
| 1.4.2 抗癌肽的修饰 | 第32-33页 |
| 1.5 课题立项依据及研究内容 | 第33-35页 |
| 第2章 抗癌肽HPRP-A1与靶向多肽共给药的抗癌活性及机理研究 | 第35-65页 |
| 2.1 序言 | 第35-36页 |
| 2.2 实验部分 | 第36-46页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第36-38页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第38-46页 |
| 2.3 结果 | 第46-61页 |
| 2.3.1 多肽的合成、纯化和鉴定 | 第46-48页 |
| 2.3.2 多肽的二级结构 | 第48页 |
| 2.3.3 多肽的体外抗癌活性研究 | 第48-50页 |
| 2.3.4 多肽对A549细胞凋亡、周期以及caspase3酶活力的影响 | 第50-52页 |
| 2.3.5 多肽对A549细胞破膜实验 | 第52-53页 |
| 2.3.6 多肽的细胞摄取 | 第53-55页 |
| 2.3.7 多肽对A549细胞线粒体膜电位及活性氧的影响以及与线粒体的共定位 | 第55-57页 |
| 2.3.8 多肽对A5493D细胞球的渗透作用 | 第57-58页 |
| 2.3.9 多肽的体内抗癌活性 | 第58-61页 |
| 2.4 讨论 | 第61-63页 |
| 2.5 小结 | 第63-65页 |
| 第3章 抗癌肽HPRP-A1的靶向修饰及机理研究 | 第65-87页 |
| 3.1 序言 | 第65-66页 |
| 3.2 实验部分 | 第66-70页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第66页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第66-70页 |
| 3.3 结果 | 第70-83页 |
| 3.3.1 多肽的合成、纯化和鉴定 | 第70-72页 |
| 3.3.2 多肽的二级结构 | 第72-73页 |
| 3.3.3 多肽的体外抗癌活性 | 第73-74页 |
| 3.3.4 NRP-1靶蛋白表达量验证 | 第74-75页 |
| 3.3.5 多肽对A549细胞的体外抗癌活性研究 | 第75-77页 |
| 3.3.6 细胞摄取和破膜实验 | 第77-79页 |
| 3.3.7 FITC标记的抗癌肽对A5493D细胞球的渗透作用研究 | 第79-81页 |
| 3.3.8 多肽的体内分布实验 | 第81-82页 |
| 3.3.9 黏附、pull-down和亲和力检测 | 第82-83页 |
| 3.4 讨论 | 第83-85页 |
| 3.5 小结 | 第85-87页 |
| 第4章 凋亡诱导抗癌肽kla的化学修饰及抗癌机理研究 | 第87-105页 |
| 4.1 序言 | 第87-88页 |
| 4.2 实验部分 | 第88-91页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第88页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第88-91页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第91-102页 |
| 4.3.1 多肽的合成、纯化和鉴定 | 第91-93页 |
| 4.3.2 多肽的体外活性和细胞内分布 | 第93-94页 |
| 4.3.3 kla-TAT细胞摄取实验 | 第94-95页 |
| 4.3.4 多肽进入细胞的途径 | 第95-97页 |
| 4.3.5 多肽诱导A549细胞凋亡的作用研究 | 第97-98页 |
| 4.3.6 多肽对A549细胞细胞周期的影响 | 第98-99页 |
| 4.3.7 多肽对A549细胞活性氧和线粒体膜电位的影响 | 第99页 |
| 4.3.8 多肽的线粒体共定位以及溶酶体逃逸 | 第99-102页 |
| 4.4 讨论 | 第102-103页 |
| 4.5 小结 | 第103-105页 |
| 第5章 kla-TAT与HPRP-A1共给药的抗癌活性及机理研究 | 第105-121页 |
| 5.1 序言 | 第105-106页 |
| 5.2 实验部分 | 第106-110页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第106页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第106-110页 |
| 5.3 结果 | 第110-119页 |
| 5.3.1 kla-TAT与HPRP-A1的协同作用 | 第110-112页 |
| 5.3.2 多肽体外生物活性 | 第112-114页 |
| 5.3.3 细胞摄取、破膜以及LDH释放实验 | 第114-116页 |
| 5.3.4 多肽对A549细胞线粒体膜电位和活性氧产生的影响 | 第116-117页 |
| 5.3.5 多肽诱导A549细胞凋亡以及凋亡途径研究 | 第117-118页 |
| 5.3.6 多肽对A549细胞细胞周期的影响以及对cyclin-D1调节的影响 | 第118-119页 |
| 5.4 讨论 | 第119-120页 |
| 5.5 小结 | 第120-121页 |
| 第6章 kla-TAT与iRGD共给药的抗癌活性及靶向性研究 | 第121-135页 |
| 6.1 序言 | 第121-122页 |
| 6.2 实验部分 | 第122-125页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第122页 |
| 6.2.2 实验方法 | 第122-125页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第125-131页 |
| 6.3.1 体外细胞存活率 | 第125-127页 |
| 6.3.2 多肽对A549细胞周期、cyclin-D1调节以及caspase的的影响 | 第127-128页 |
| 6.3.3 多肽的细胞摄取以及对3D细胞球的穿透能力研究 | 第128-130页 |
| 6.3.4 多肽在裸鼠肿瘤模型中的分布 | 第130-131页 |
| 6.4 讨论 | 第131-133页 |
| 6.5 小结 | 第133-135页 |
| 结论 | 第135-137页 |
| 参考文献 | 第137-149页 |
| 作者简介及科研成果 | 第149-151页 |
| 附录 | 第151-162页 |
| 致谢 | 第162页 |
