| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACTS | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-20页 |
| 1.1 多发性硬化症简介 | 第15-17页 |
| 1.1.1 发病症状 | 第15页 |
| 1.1.2 复发的特征 | 第15-16页 |
| 1.1.3 多发性硬化的亚型 | 第16页 |
| 1.1.4 发病人群 | 第16页 |
| 1.1.5 治疗药物 | 第16-17页 |
| 1.2 醋酸格拉默简介 | 第17-20页 |
| 1.2.1 发现过程 | 第17-18页 |
| 1.2.2 醋酸格拉默的作用机制 | 第18页 |
| 1.2.3 醋酸格拉默的临床应用与销售成果 | 第18-19页 |
| 1.2.4 研究醋酸格拉默制备方法的意义 | 第19-20页 |
| 第二章 文献调研与路线设计 | 第20-23页 |
| 2.1 文献调研 | 第20-22页 |
| 2.1.1 专利US 3849550方法 | 第20页 |
| 2.1.2 专利US 20060154862方法 | 第20页 |
| 2.1.3 专利US 20080021192方法 | 第20-21页 |
| 2.1.4 专利GB 2478837方法 | 第21页 |
| 2.1.5 专利US 7049399方法 | 第21页 |
| 2.1.6 总结 | 第21-22页 |
| 2.2 实验设计 | 第22-23页 |
| 第三章 化学合成 | 第23-29页 |
| 3.1 氨基酸上保护基 | 第23页 |
| 3.1.1 L-谷氨酸γ-羧基的保护 | 第23页 |
| 3.1.2 L-赖氨酸ε-氨基的保护 | 第23页 |
| 3.1.3 L-酪氨酸酚羟基的保护 | 第23页 |
| 3.2 氮羧酸内酸酐的合成 | 第23-25页 |
| 3.2.1 L-丙氨酸氮羧酸内酸酐的合成 | 第24页 |
| 3.2.2 带保护基的L-赖氨酸氮羧酸内酸酐的合成 | 第24页 |
| 3.2.3 带保护基的L-谷氨酸氮羧酸内酸酐的合成 | 第24页 |
| 3.2.4 带保护基的L-酪氨酸氮羧酸内酸酐的合成 | 第24-25页 |
| 3.3 氨基酸聚合反应 | 第25页 |
| 3.4 去保护反应 | 第25页 |
| 3.5 透析纯化 | 第25页 |
| 3.6 产品的测试 | 第25-29页 |
| 3.6.1 分子量分布的测试 | 第25-27页 |
| 3.6.2 氨基酸组成比例的测试 | 第27-29页 |
| 第四章 合成工艺过程优化 | 第29-36页 |
| 4.1 氮羧酸内酸酐制备过程优化 | 第29-32页 |
| 4.1.1 L-丙氨酸氮羧内酸酸酐制备过程的优化 | 第29页 |
| 4.1.2 带保护基的L-谷氨酸氮羧内酸酸酐制备过程的优化 | 第29-30页 |
| 4.1.3 带保护基的L-赖氨酸氮羧内酸酸酐制备过程的优化 | 第30-31页 |
| 4.1.4 带保护基的L-酪氨酸氮羧内酸酸酐制备过程的优化 | 第31-32页 |
| 4.2 氨基酸比例调整优化 | 第32-36页 |
| 4.2.1. 氨基酸比例调整设计 | 第32-33页 |
| 4.2.2. 氨基酸比例的测试结果 | 第33-36页 |
| 第五章 醋酸格拉默原料药的鉴别与检查 | 第36-39页 |
| 5.1 样品来源与批号 | 第36页 |
| 5.2 性状 | 第36页 |
| 5.3 鉴别 | 第36-37页 |
| 5.4 检查 | 第37-39页 |
| 5.4.1 溶液比旋度检查 | 第37页 |
| 5.4.2 氨基酸比值检查 | 第37-38页 |
| 5.4.3 分子量分布范围检查 | 第38页 |
| 5.4.4 结论 | 第38-39页 |
| 第六章 总结与展望 | 第39-41页 |
| 6.1 总结 | 第39-40页 |
| 6.1.1 路线设计 | 第39页 |
| 6.1.2 优化 | 第39-40页 |
| 6.1.3 产品的鉴别与检查 | 第40页 |
| 6.2 展望 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-43页 |
| 致谢 | 第43-44页 |
| 攻读学位期间的学术成果 | 第44-45页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS,~1H-NMR图谱 | 第45-60页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第60页 |
