| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-53页 |
| 1.1 铂类药物在癌症治疗中的应用和面临的问题 | 第13-23页 |
| 1.1.1 顺铂的作用机理 | 第16-19页 |
| 1.1.2 顺铂的耐药性 | 第19-22页 |
| 1.1.3 顺铂的毒副作用 | 第22-23页 |
| 1.2 四价铂前体药物 | 第23-28页 |
| 1.2.1 经典的四价铂药物 | 第24-25页 |
| 1.2.2 具有光敏特性的四价铂前药 | 第25-26页 |
| 1.2.3 具有生物活性的四价铂前药 | 第26-28页 |
| 1.3 铂类药物的载体输送 | 第28-36页 |
| 1.3.1 铂类药物脂质体制剂的临床现状 | 第29-31页 |
| 1.3.2 高分子-铂键合药 | 第31-32页 |
| 1.3.3 聚合物胶束作为铂的输送载体 | 第32-33页 |
| 1.3.4 碳纳米管作为铂的输送载体 | 第33-34页 |
| 1.3.5 纳米颗粒作为铂的输送载体 | 第34-36页 |
| 1.4 本课题的选题目的和主要内容 | 第36-38页 |
| 参考文献 | 第38-53页 |
| 第二章 Asplatin,一个新型四价铂类化合物的抗癌活性和机理研究 | 第53-87页 |
| 2.1 引言 | 第53-55页 |
| 2.2 实验材料 | 第55-57页 |
| 2.2.1 主要药品及试剂 | 第55-56页 |
| 2.2.2 细胞株 | 第56-57页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第57页 |
| 2.3 实验方法 | 第57-63页 |
| 2.3.1 Asplatin的合成 | 第57页 |
| 2.3.2 细胞毒性检测 | 第57-58页 |
| 2.3.3 HPLC检测asplatin的还原 | 第58页 |
| 2.3.4 HPLC检测asplatin与DNA的反应 | 第58页 |
| 2.3.5 荧光检测asplatin与DNA的反应 | 第58-59页 |
| 2.3.6 细胞内铂的积累和DNA铂化程度检测 | 第59页 |
| 2.3.7 癌细胞凋亡和细胞周期分布检测 | 第59页 |
| 2.3.8 定量PCR检测凋亡通路相关基因的表达 | 第59-60页 |
| 2.3.9 Western blot检测凋亡通路相关蛋白表达 | 第60页 |
| 2.3.10 Western blot检测细胞色素C的释放 | 第60-61页 |
| 2.3.11 流式细胞术半定量检测线粒体膜电位变化 | 第61页 |
| 2.3.12 激光共聚焦观察线粒体膜电位变化 | 第61页 |
| 2.3.13 荷瘤小鼠模型的建立 | 第61-62页 |
| 2.3.14 肿瘤生长抑制实验 | 第62页 |
| 2.3.15 免疫组化 | 第62-63页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第63-81页 |
| 2.4.1 Asplatin的合成和鉴定 | 第63-65页 |
| 2.4.2 Asplatin细胞毒性评价 | 第65-66页 |
| 2.4.3 Aspaltin的体外还原活化以及与DNA的反应 | 第66-69页 |
| 2.4.4 细胞内铂的积累和DNA铂化程度检测 | 第69页 |
| 2.4.5 细胞周期分布检测 | 第69-70页 |
| 2.4.6 细胞凋亡检测 | 第70-71页 |
| 2.4.7 凋亡通路分析 | 第71-76页 |
| 2.4.8 Asplatin促进线粒体膜通透性的改变,诱导细胞色素C的释放 | 第76-79页 |
| 2.4.9 Asplatin肿瘤抑制效果 | 第79-81页 |
| 2.5 本章小结 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 第三章 脂质体辅助聚合物纳米粒子用于铂类抗癌药物的口服输送 | 第87-109页 |
| 3.1 引言 | 第87-88页 |
| 3.2 实验材料 | 第88-89页 |
| 3.2.1 主要材料 | 第88页 |
| 3.2.2 细胞株 | 第88-89页 |
| 3.2.3 主要药品及试剂 | 第89页 |
| 3.3 实验方法 | 第89-95页 |
| 3.3.1 合成胆固醇-asplatin配合物 | 第89-90页 |
| 3.3.2 SCANs的制备和表征 | 第90-91页 |
| 3.3.3 SCANs胃肠环境及血清稳定性检测 | 第91页 |
| 3.3.4 SCANs体外释放 | 第91页 |
| 3.3.5 SCANs的细胞内吞 | 第91-92页 |
| 3.3.6 MTT检测SCANs体外肿瘤细胞杀伤能力 | 第92-93页 |
| 3.3.7 细胞凋亡及细胞周期分析 | 第93页 |
| 3.3.8 药代动力学评价 | 第93页 |
| 3.3.9 荷瘤小鼠模型的建立 | 第93-94页 |
| 3.3.10 肿瘤生长抑制实验 | 第94-95页 |
| 3.3.11 免疫组化 | 第95页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第95-105页 |
| 3.4.1 胆固醇-asplatin(cholesterol-asplatin)的合成和鉴定 | 第95-96页 |
| 3.4.2 SCANs的制备和表征 | 第96页 |
| 3.4.3 SCANs的稳定性和体外释放研究 | 第96-97页 |
| 3.4.4 SCANs模拟胃肠吸收和肿瘤细胞摄取 | 第97-98页 |
| 3.4.5 SCANs对肿瘤细胞具有良好的生长抑制作用 | 第98-99页 |
| 3.4.6 SCANs对细胞凋亡和周期分布的作用 | 第99-100页 |
| 3.4.7 SCANs药代动力学评价 | 第100-102页 |
| 3.4.8 SCANs体内抗肿瘤效果评价 | 第102-105页 |
| 3.5 本章小结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-109页 |
| 附录一 主要仪器设备 | 第109-110页 |
| 附录二 常规试剂 | 第110-112页 |
| 附录三 主要溶液配制 | 第112-115页 |
| 附录四 常规实验方法 | 第115-121页 |
| 致谢 | 第121-123页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第123-124页 |
