| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 主要符号表 | 第22-24页 |
| 1 绪论 | 第24-45页 |
| 1.1 糖尿病和前驱糖尿病 | 第24-33页 |
| 1.1.1 糖尿病的分类 | 第25页 |
| 1.1.2 糖尿病的流行病学 | 第25-27页 |
| 1.1.3 糖尿病的并发症 | 第27-29页 |
| 1.1.4 现有口服降糖药物 | 第29-31页 |
| 1.1.5 前驱糖尿病 | 第31-33页 |
| 1.2 胰岛素增敏靶点 | 第33-41页 |
| 1.2.1 胰岛素和胰岛素信号通路 | 第34-36页 |
| 1.2.2 胰岛素增敏靶点PPARγ | 第36-38页 |
| 1.2.3 胰岛素增敏靶点PTP1B | 第38-40页 |
| 1.2.4 胰岛素增敏靶点SOCS3 | 第40-41页 |
| 1.3 多酚类物质 | 第41-44页 |
| 1.3.1 黄酮类化合物及其生物活性 | 第41-43页 |
| 1.3.2 酚酸类化合物及其生物活性 | 第43-44页 |
| 1.4 本文主要研究思路 | 第44-45页 |
| 2 基于PPARγ和PTP1B筛选胰岛素增敏剂 | 第45-62页 |
| 2.1 引言 | 第45页 |
| 2.2 实验材料及与设备 | 第45页 |
| 2.2.1 主要实验材料与试剂 | 第45页 |
| 2.2.2 主要实验设备 | 第45页 |
| 2.3 实验方法 | 第45-50页 |
| 2.3.1 植物和微生物提取物的制备 | 第45-47页 |
| 2.3.2 PPARγ核转录激活模型的构建和活性测定 | 第47-48页 |
| 2.3.3 PTP1B抑制活性模型的构建及酶动力学的测定 | 第48页 |
| 2.3.4 提取物成分的分离和纯化 | 第48-49页 |
| 2.3.5 2ATH-PPARγ分子对接模型的建立 | 第49页 |
| 2.3.6 1BZJ-PTP1B分子对接模型的建立 | 第49-50页 |
| 2.3.7 统计学分析 | 第50页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第50-60页 |
| 2.4.1 植物提取物C的的主要成分及其PPARγ核转录活性 | 第50-54页 |
| 2.4.2 真菌提取物I的主要成分及其对PTP1B的抑制活性 | 第54-56页 |
| 2.4.3 Varic acid类化合物和PTP1B的构效关系 | 第56-58页 |
| 2.4.4 Trivaric acid对PTP1B的抑制类型 | 第58-60页 |
| 2.5 本章小结 | 第60-62页 |
| 3 木蝴蝶黄酮成分和阿卡波糖联用干预小鼠前驱糖尿病药效研究 | 第62-84页 |
| 3.1 引言 | 第62页 |
| 3.2 实验材料及与设备 | 第62-63页 |
| 3.2.1 主要实验材料与试剂 | 第62页 |
| 3.2.2 主要实验设备 | 第62-63页 |
| 3.2.3 实验动物 | 第63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-67页 |
| 3.3.1 木蝴蝶种子提取物制备 | 第63页 |
| 3.3.2 毒性实验及剂量确定 | 第63页 |
| 3.3.3 前驱糖尿病小鼠模型的建立 | 第63-64页 |
| 3.3.4 木蝴蝶种子提取物和阿卡波糖联用对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第64页 |
| 3.3.5 木蝴蝶黄酮成分单用及联用阿卡波糖对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第64-66页 |
| 3.3.6 木蝴蝶苷A对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第66页 |
| 3.3.7 黄芩苷元和阿卡波糖联用对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第66-67页 |
| 3.3.8 3种组合物或成分对脂质代谢物的影响 | 第67页 |
| 3.3.9 3种组合物或成分对体内氧化应激的影响 | 第67页 |
| 3.3.10 3种组合物或成分对组织损伤的保护作用 | 第67页 |
| 3.3.11 统计学分析 | 第67页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第67-83页 |
| 3.4.1 木蝴蝶种子提取物毒性和最大给药剂量的确定 | 第67-69页 |
| 3.4.2 前驱糖尿病模型的建立 | 第69-70页 |
| 3.4.3 木蝴蝶种子提取物和阿卡波糖联用对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第70-72页 |
| 3.4.4 木蝴蝶黄酮成分单用及联用阿卡波糖对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第72-74页 |
| 3.4.5 木蝴蝶苷A对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第74页 |
| 3.4.6 黄芩苷元和阿卡波糖联用对小鼠前驱糖尿病的干预效果 | 第74-78页 |
| 3.4.7 木蝴蝶黄酮成分和阿卡波糖联用对小鼠脂质代谢物的影响 | 第78-79页 |
| 3.4.8 木蝴蝶种子提取物及主要黄酮成分与阿卡波糖联用对小鼠氧化应激的影响 | 第79页 |
| 3.4.9 木蝴蝶种子提取物及主要黄酮成分和阿卡波糖联用对小鼠肝脏组织结构和功能的影响 | 第79-83页 |
| 3.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 4 木蝴蝶黄酮成分和阿卡波糖联用干预小鼠前驱糖尿病的机制 | 第84-104页 |
| 4.1 引言 | 第84页 |
| 4.2 实验材料及与设备 | 第84-85页 |
| 4.2.1 主要实验材料与试剂 | 第84页 |
| 4.2.2 主要实验设备 | 第84页 |
| 4.2.3 实验动物 | 第84-85页 |
| 4.3 实验方法 | 第85-88页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第85页 |
| 4.3.2 白杨黄素对PPARγ下游GLUT-2表达的影响 | 第85页 |
| 4.3.3 木蝴蝶苷A对PPARγ下游通路的影响 | 第85页 |
| 4.3.4 木蝴蝶苷A对葡萄糖消耗的影响 | 第85-86页 |
| 4.3.5 木蝴蝶苷A对前驱糖尿病小鼠的肝脏中PPARγ下游通路的影响 | 第86页 |
| 4.3.6 黄芩苷元对SOCS3蛋白的影响 | 第86页 |
| 4.3.7 黄芩苷元对SOCS3下游信号通路的影响 | 第86页 |
| 4.3.8 黄芩苷元对葡萄糖消耗及糖原含量的影响 | 第86页 |
| 4.3.9 API-2对黄芩苷元增加胰岛素敏感性的影响 | 第86-87页 |
| 4.3.10 黄芩苷元对2型糖尿病小鼠肝脏SOCS3及下游通路的影响 | 第87页 |
| 4.3.11 ABTS法测定抗氧化能力 | 第87页 |
| 4.3.12 统计学分析 | 第87-88页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第88-103页 |
| 4.4.1 白杨黄素对PPARγ下游蛋白的影响 | 第88页 |
| 4.4.2 木蝴蝶苷A对PPARγ下游通路的影响 | 第88-92页 |
| 4.4.3 黄芩苷元对SOCS3及其下游通路的影响 | 第92-100页 |
| 4.4.4 木蝴蝶黄酮成分的抗氧化能力 | 第100页 |
| 4.4.5 木蝴蝶种子提取物及黄酮成分干预前驱糖尿病的机制 | 第100-103页 |
| 4.5 本章小结 | 第103-104页 |
| 5 Trivaric acid干预小鼠2型糖尿病的药效和机制 | 第104-116页 |
| 5.1 引言 | 第104页 |
| 5.2 实验材料及与设备 | 第104页 |
| 5.2.1 主要实验材料与试剂 | 第104页 |
| 5.2.2 主要实验设备 | 第104页 |
| 5.2.3 实验动物 | 第104页 |
| 5.3 实验方法 | 第104-106页 |
| 5.3.1 细胞培养 | 第104-105页 |
| 5.3.2 Trivaric acid单次给药对餐后血糖影响 | 第105页 |
| 5.3.3 Trivaric acid长期给药治疗2型糖尿病的分组及体重摄食的测定 | 第105页 |
| 5.3.4 Trivaric acid长期给药对2型糖尿病血脂的影响 | 第105页 |
| 5.3.5 Trivaric acid长期给药对2型糖尿病肝脏组织结构和功能的影响 | 第105-106页 |
| 5.3.6 Trivaric acid对IR/IRS1/Akt/GLUT-2通路的影响 | 第106页 |
| 5.3.7 Trivaric acid对葡萄糖消耗的影响 | 第106页 |
| 5.3.8 统计学分析 | 第106页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第106-114页 |
| 5.4.1 Trivaric acid单次给药对2型糖尿病小鼠餐后血糖水平的影响 | 第106页 |
| 5.4.2 Trivaric acid长期给药对2型糖尿病小鼠血糖的影响 | 第106-109页 |
| 5.4.3 Trivaric acid长期给药对2型糖尿病小鼠体重和脂质代谢的影响 | 第109-112页 |
| 5.4.4 Trivaric acid的胰岛素增敏机制 | 第112-114页 |
| 5.5 本章小结 | 第114-116页 |
| 6 结论与展望 | 第116-119页 |
| 6.1 结论 | 第116-117页 |
| 6.2 创新点 | 第117页 |
| 6.3 展望 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-132页 |
| 附录 | 第132-146页 |
| 作者简介 | 第146-149页 |
| 致谢 | 第149页 |
