| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-31页 |
| 1.1 引言 | 第10-11页 |
| 1.2 淀粉样蛋白 | 第11-15页 |
| 1.2.1 淀粉样蛋白的种类和功能 | 第11页 |
| 1.2.2 淀粉样蛋白的错误折叠与相关的疾病 | 第11-12页 |
| 1.2.3 淀粉样-β 蛋白的聚集与阿尔兹海默症 | 第12-14页 |
| 1.2.4 治疗阿尔兹海默症相关手段的研究现状 | 第14-15页 |
| 1.3 现有的淀粉样-β 蛋白聚集抑制剂 | 第15-20页 |
| 1.3.1 多肽类抑制剂和纳米颗粒抑制剂的应用 | 第15-16页 |
| 1.3.2 有机小分子药物的研究现状 | 第16-18页 |
| 1.3.3 苏木精在医学方面的相关应用 | 第18-20页 |
| 1.4 分子动力学模拟分析抑制淀粉样蛋白聚集机理的应用 | 第20-23页 |
| 1.4.1 分子动力学模拟介绍 | 第20-21页 |
| 1.4.2 分子模拟在研究蛋白质结构和构象转化过程中的应用 | 第21-22页 |
| 1.4.3 分子模拟在研究抑制淀粉样蛋白聚集过程中的应用 | 第22-23页 |
| 1.5 纤维聚集抑制效果研究的检测手段 | 第23-29页 |
| 1.5.1 ThT荧光相关实验 | 第24页 |
| 1.5.2 透射电镜实验 | 第24-25页 |
| 1.5.3 原子力显微镜实验 | 第25-27页 |
| 1.5.4 圆二色光谱实验 | 第27-28页 |
| 1.5.5 细胞毒性实验 | 第28-29页 |
| 1.5.6 动态光散射实验 | 第29页 |
| 1.6 本研究的内容及意义 | 第29-31页 |
| 第二章 苏木精与巴西木素抑制淀粉样-β 蛋白聚集效果的比较 | 第31-50页 |
| 2.1 引言 | 第31-32页 |
| 2.2 材料与方法 | 第32-35页 |
| 2.2.1 实验仪器和药品 | 第32-33页 |
| 2.2.2 蛋白的预处理 | 第33页 |
| 2.2.3 蛋白样品制备 | 第33页 |
| 2.2.4 ThT荧光试验 | 第33-34页 |
| 2.2.5 透射电镜实验 | 第34页 |
| 2.2.6 圆二色光谱实验 | 第34页 |
| 2.2.7 细胞毒性实验 | 第34-35页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第35-49页 |
| 2.3.1 多种苏木提取物对Aβ42 聚集的抑制效果比较 | 第35-37页 |
| 2.3.2 巴西木素与苏木精对Aβ42 聚集荧光强度的影响 | 第37-39页 |
| 2.3.3 巴西木素与苏木精对Aβ42 聚集动力学的影响 | 第39-41页 |
| 2.3.4 苏木精与巴西木素对Aβ42 成纤维形貌的影响 | 第41-43页 |
| 2.3.5 苏木精与巴西木素对Aβ42 二级结构转化的影响 | 第43-46页 |
| 2.3.6 苏木精对Aβ42 聚集引起的细胞毒性的影响 | 第46-49页 |
| 2.4 小结 | 第49-50页 |
| 第三章 苏木精抑制淀粉样-β 蛋白聚集的分子机理 | 第50-71页 |
| 3.1 引言 | 第50-51页 |
| 3.2 分子动力学模型的构建 | 第51-53页 |
| 3.2.1 Aβ42 单体和六聚体及抑制剂分子模型的构建 | 第51-52页 |
| 3.2.2 模拟环境和参数设定 | 第52页 |
| 3.2.3 模拟过程和运行方法 | 第52-53页 |
| 3.3 分析方法 | 第53-54页 |
| 3.3.1 势能分析 | 第53页 |
| 3.3.2 接触数计算和统计 | 第53页 |
| 3.3.3 氢键计算和统计 | 第53-54页 |
| 3.3.4 模拟轨迹分析 | 第54页 |
| 3.3.5 均方根偏差分析 | 第54页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第54-69页 |
| 3.4.1 苏木精与Aβ42 六聚体之间能量分配 | 第54-56页 |
| 3.4.2 苏木精与Aβ42 六聚体的接触数分布 | 第56-58页 |
| 3.4.3 苏木精在Aβ42 六聚体上的结合位点和结合轨迹 | 第58-60页 |
| 3.4.4 苏木精与Aβ42 六聚体的氢键分析 | 第60-64页 |
| 3.4.5 苏木精对Aβ42 六聚体稳定性的影响 | 第64-65页 |
| 3.4.6 苏木精与Aβ42 单体之间的相互作用 | 第65-67页 |
| 3.4.7 苏木精对Aβ42 聚集的抑制机理 | 第67-69页 |
| 3.5 小结 | 第69-71页 |
| 第四章 小分子抑制剂影响淀粉样-β 蛋白聚集的结构变化分析 | 第71-84页 |
| 4.1 引言 | 第71-72页 |
| 4.2 材料与方法 | 第72-74页 |
| 4.2.1 实验仪器和药品 | 第72页 |
| 4.2.2 Aβ42 样品的制备 | 第72-73页 |
| 4.2.3 ThT荧光试验 | 第73页 |
| 4.2.4 圆二色光谱实验 | 第73页 |
| 4.2.5 蛋白二级结构含量计算 | 第73页 |
| 4.2.6 动态光散射实验（DLS） | 第73页 |
| 4.2.7 透射电镜实验 | 第73页 |
| 4.2.8 原子力显微镜实验 | 第73-74页 |
| 4.2.9 分子动力学模拟模型和参数 | 第74页 |
| 4.2.10 二级结构分析 | 第74页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第74-82页 |
| 4.3.1 不同小分子抑制剂对Aβ42 聚集的抑制效果 | 第74-75页 |
| 4.3.2 不同小分子抑制剂对Aβ42 聚集纤维二级结构的影响 | 第75-77页 |
| 4.3.3 不同小分子抑制剂对Aβ42 纤维粒径的影响 | 第77-79页 |
| 4.3.4 不同小分子抑制剂对Aβ42 纤维形貌的影响 | 第79-81页 |
| 4.3.5 苏木精和EGCG对Aβ42 单体构象转化的影响 | 第81-82页 |
| 4.4 小结 | 第82-84页 |
| 第五章 结论与展望 | 第84-87页 |
| 5.1 结论 | 第84-85页 |
| 5.2 主要创新点 | 第85页 |
| 5.3 展望 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-102页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
