| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 前言 | 第10-25页 |
| 1.1 降胆固醇药物简介 | 第10-16页 |
| 1.1.1 阻止胆固醇吸收的药物 | 第10-11页 |
| 1.1.2 抑制胆固醇合成或促进胆固醇代谢的药物 | 第11-14页 |
| 1.1.3 升HDL 类药物 | 第14页 |
| 1.1.4 降TG 类药物 | 第14-15页 |
| 1.1.5 降血脂药物的联合使用 | 第15-16页 |
| 1.2 胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe | 第16-19页 |
| 1.2.1 Ezetimibe 的简介 | 第16页 |
| 1.2.2 Ezetimibe 的作用机制 | 第16页 |
| 1.2.3 Ezetimibe 的发现 | 第16-19页 |
| 1.3 Ezetimibe 合成路线的确定 | 第19-24页 |
| 1.4 本论文的主要工作 | 第24-25页 |
| 第二章 5-(4-氟苯基) -5-氧代戊酸的合成研究 | 第25-29页 |
| 2.1 引言 | 第25页 |
| 2.2 实验仪器与试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第25页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第25-26页 |
| 2.3 5-(4-氟苯基)-5-氧代戊酸的合成 | 第26页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第26-29页 |
| 2.4.1 反应温度对反应收率的影响 | 第26-27页 |
| 2.4.2 反应时间对反应收率的影响 | 第27页 |
| 2.4.3 重结晶溶剂的选择 | 第27页 |
| 2.4.4 小试稳定性实验 | 第27-28页 |
| 2.4.5 小结 | 第28-29页 |
| 第三章 (4S)-3-[5-(4- 氟苯基)-1,5- 二氧代戊基]-4- 苯基-2- 噁唑烷酮的合成研究 | 第29-33页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 主要试剂 | 第29-30页 |
| 3.3 (4S)-3-[5-(4- 氟苯基)-1,5- 二氧代戊基]-4- 苯基-2- 噁唑烷酮的成 | 第30页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第30-33页 |
| 3.4.1 反应溶剂的选择 | 第30页 |
| 3.4.2 反应温度和时间对反应收率的影响 | 第30-31页 |
| 3.4.3 重结晶溶剂的选择 | 第31页 |
| 3.4.4 小试稳定性实验 | 第31-32页 |
| 3.4.5 小结 | 第32-33页 |
| 第四章 (4S)-3-[(55)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的成 | 第33-40页 |
| 4.1 引言 | 第33-35页 |
| 4.2 主要试剂 | 第35页 |
| 4.3 (4S)-3-[(55)-5-(4- 氟苯基)-5- 羟基-1- 氧代戊基]-4- 苯基-2- 噁唑烷酮的成 | 第35页 |
| 4.4 (4S)-3-[(55)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮绝对构型的确定及d.e.值的测定 | 第35-37页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第37-40页 |
| 4.5.1 反应溶剂的选择 | 第37页 |
| 4.5.2 反应温度对该反应的影响 | 第37-38页 |
| 4.5.3 还原剂用量对该反应的影响 | 第38页 |
| 4.5.4 反应时间对反应收率的影响 | 第38页 |
| 4.5.5 提纯方法的选择 | 第38页 |
| 4.5.6 小试稳定性实验 | 第38-39页 |
| 4.5.7 小结 | 第39-40页 |
| 第五章 (4S)-3-[(2R,55)-5-(4-氟苯基)-2[(S)-[(4-氟苯基)氨基][4-(三甲硅氧基)苯基]甲基]-1-氧代-(5-三甲基硅氧基)戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第40-57页 |
| 5.1 引言 | 第40-41页 |
| 5.2 4-叔丁基二甲基硅氧基苯基亚甲基-4-氟苯胺的合成研究 | 第41-43页 |
| 5.2.1 三甲基氯硅烷作为保护试剂的研究 | 第42页 |
| 5.2.2 叔丁基二甲基氯硅烷作为保护试剂的研究 | 第42-43页 |
| 5.3 （4S）-3-[（55）-5-（4-氟苯基）-5-（叔丁基二甲基硅氧基）-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第43-44页 |
| 5.4 (4S)-3-[(2R,55)-5-(4-氟苯基)-2[(S)-[(4-氟苯基)氨基][4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基]甲基]-1-氧代-(5-叔丁基二甲基硅氧基)戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第44-49页 |
| 5.4.1 亚胺活化的方法 | 第44-45页 |
| 5.4.2 LDA 条件下的反应 | 第45-47页 |
| 5.4.3 TiC14 条件下的反应 | 第47-49页 |
| 5.5 实验设计 | 第49-52页 |
| 5.5.1 (4S)-3-[5-苯基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第49-50页 |
| 5.5.2 (4S)-3-[(2R,55)-5-苯基-2-[(S)-[(4-氟苯基)氨基][4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基甲基]-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第50-51页 |
| 5.5.3 (4S)-3-[(2R)-5-苯基-2-[(S)-(苯胺基)(苯基)甲基]-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第51页 |
| 5.5.4 化合物(4S)-3-[(2R)-5-苯基-2-[(S)-(羟基)(苯基)甲基]-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成研究 | 第51-52页 |
| 5.6 结论 | 第52页 |
| 5.7 实验部分 | 第52-57页 |
| 5.7.1 实验仪器 | 第52页 |
| 5.7.2 实验药品 | 第52-54页 |
| 5.7.3 化合物4-（4-氟苯基亚胺基）甲酚的合成 | 第54页 |
| 5.7.4 化合物（4-叔丁基二甲基硅氧基苯基）亚甲基-4-氟苯胺的合成 | 第54页 |
| 5.7.5 化合物（4S）-3-[（55）-5-（4-氟苯基）-5-（叔丁基二甲基硅氧基）-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成 | 第54-55页 |
| 5.7.6 化合物5- 苯基-5-氧代戊酸的合成 | 第55页 |
| 5.7.7 化合物5-苯基戊酸的合成 | 第55页 |
| 5.7.8 化合物(4S)-3-[5-苯基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成 | 第55-56页 |
| 5.7.9 化合物苯基亚甲基苯胺的合成 | 第56页 |
| 5.7.10 化合物(4S)-3-[(2R)-5-苯基-2-[(S)-(羟基)(苯基)甲基]-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成 | 第56-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 附图 | 第62-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
