| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第1章 文献综述 | 第9-19页 |
| 1.1 BLyS的生物学特性及表达调控因子 | 第9-10页 |
| 1.2 BLyS受体 | 第10-12页 |
| 1.2.1 BCMA | 第11页 |
| 1.2.2 TACI | 第11-12页 |
| 1.2.3 BR3 | 第12页 |
| 1.3 BLyS信号通路 | 第12-13页 |
| 1.4 BLyS生物学功能 | 第13-14页 |
| 1.4.1 对B淋巴细胞的生物学功能 | 第13-14页 |
| 1.4.2 对T淋巴细胞的生物学功能 | 第14页 |
| 1.5 BLyS与疾病的关系 | 第14-16页 |
| 1.5.1 BLyS与自身免疫性疾病 | 第14-16页 |
| 1.5.2 BLyS与恶性肿瘤 | 第16页 |
| 1.5.3 BLyS与感染 | 第16页 |
| 1.6 BLyS相关疾病的治疗 | 第16-18页 |
| 1.6.1 BLyS可溶性受体融合蛋白 | 第16-17页 |
| 1.6.2 抗BLyS抗体 | 第17页 |
| 1.6.3 BLyS拮抗肽 | 第17-18页 |
| 1.7 总结与展望 | 第18-19页 |
| 第2章 实验材料和试剂配制 | 第19-26页 |
| 2.1 实验材料 | 第19-20页 |
| 2.2 实验试剂 | 第20-22页 |
| 2.3 实验仪器 | 第22-23页 |
| 2.4 试剂配制 | 第23-26页 |
| 第3章 计算机辅助药物设计的肽融合蛋白BC-Fc、BP-Fc、3-BC-Fc和噬菌体肽库来源的肽融合蛋白814-Fc活性比较及位点分析 | 第26-38页 |
| 引言 | 第26-27页 |
| 3.1 实验方法 | 第27-30页 |
| 3.1.1 BC-Fc、BP-Fc、3-BC-Fc、814-Fc融合蛋白的纯化 | 第27-28页 |
| 3.1.2 直接ELISA测定BC-Fc、BP-Fc、3-BC-Fc、814-Fc融合蛋白活性 | 第28-29页 |
| 3.1.3 间接ELISA测定BC-Fc、BP-Fc、3-BC-Fc、814-Fc融合蛋白活性 | 第29-30页 |
| 3.1.4 BP、814和BLyS的结合位点分析 | 第30页 |
| 3.2 实验结果 | 第30-36页 |
| 3.2.1 BC-Fc、BP-Fc、3-BC-Fc、814-Fc融合蛋白的纯化 | 第30-31页 |
| 3.2.2 BP-Fc、BC-Fc和3-BC-Fc融合蛋白的活性分析比较 | 第31-33页 |
| 3.2.3 来源于噬菌体展示库和计算机辅助设计的肽-Fc融合蛋白活性比较 | 第33-34页 |
| 3.2.4 BP和814有不同的结合方式 | 第34-36页 |
| 3.3 结论与分析 | 第36-38页 |
| 第4章 814-TA-Fc和814-BP-Fc融合蛋白的研究 | 第38-51页 |
| 引言 | 第38页 |
| 4.1 实验方法 | 第38-44页 |
| 4.1.1 pET30a-814TA-Fc和pET30a-814BC-Fc重组质粒的构建 | 第38-43页 |
| 4.1.2 高表达蛋白菌株的筛选 | 第43-44页 |
| 4.1.3 814-TA-Fc和814-BC-Fc融合蛋白的大量表达和纯化 | 第44页 |
| 4.1.4 直接ELISA测定814-TA-Fc和814-BC-Fc融合蛋白活性 | 第44页 |
| 4.2 实验结果 | 第44-50页 |
| 4.2.1 pET30a-81-4TA-Fc和pET30a-814-BC-Fc重组质粒的构建 | 第44-47页 |
| 4.2.2 高表达814-TA-Fc和814-BC-Fc菌株筛选 | 第47-48页 |
| 4.2.3 814-TA-Fc和814-BC-Fc融合蛋白的获得 | 第48-49页 |
| 4.2.4 直接ELISA测定814-TA-Fc和814-BC-Fc融合蛋白活性 | 第49-50页 |
| 4.3 结论与分析 | 第50-51页 |
| 第5章 BLyS突变体活性研究 | 第51-62页 |
| 引言 | 第51页 |
| 5.1 实验方法 | 第51-56页 |
| 5.1.1 BLyS M重组基因的构建 | 第51-55页 |
| 5.1.2 BLyS M蛋白的筛选和大量表达 | 第55页 |
| 5.1.3 BLyS M蛋白的Ni~(2+)螯合琼脂糖凝胶柱纯化 | 第55页 |
| 5.1.4 BLyS M蛋白的活性初步鉴定 | 第55-56页 |
| 5.2 实验结果 | 第56-61页 |
| 5.2.1 BLyS M基因的构建 | 第56-59页 |
| 5.2.2 BLyS M的小量筛选和纯化 | 第59-60页 |
| 5.2.3 BLyS M蛋白活性初步鉴定 | 第60-61页 |
| 5.3 结论与分析 | 第61-62页 |
| 第6章 总结与展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-71页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
