| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第13-22页 |
| 第一部 CDK2 ATP竞争性小分子抑制剂的筛选、改造和活性检测 | 第22-39页 |
| 材料和方法 | 第22-28页 |
| 1. 材料 | 第22-24页 |
| 1.1 菌种、载体和细胞系 | 第22-23页 |
| 1.2 仪器和试剂 | 第23-24页 |
| 1.3 主要反应缓冲液 | 第24页 |
| 2. 方法 | 第24-28页 |
| 2.1 虚拟筛选 | 第24-25页 |
| 2.2 CDK2-cyclinA2复合物表达纯化 | 第25-26页 |
| 2.3 体外酶活检测体系建立 | 第26-27页 |
| 2.4 竞争性实验验证 | 第27页 |
| 2.5 HepG2细胞培养和CCK8实验 | 第27-28页 |
| 结果 | 第28-37页 |
| 1. 分子对接结果 | 第28-29页 |
| 2. CDK2-cyclinA2复合物纯化结果 | 第29-30页 |
| 3. 小分子体外酶活检测结果 | 第30-35页 |
| 4. ATP竞争性实验结果 | 第35-36页 |
| 5. 细胞增殖抑制实验 | 第36-37页 |
| 讨论 | 第37-38页 |
| 结论 | 第38-39页 |
| 第二部 STAT3小分子抑制剂的筛选和活性检测 | 第39-50页 |
| 材料和方法 | 第39-43页 |
| 1. 材料 | 第39-40页 |
| 2. 方法 | 第40-43页 |
| 2.1 虚拟筛选 | 第40页 |
| 2.2 STAT3蛋白表达纯化 | 第40-41页 |
| 2.3 STAT3突变体构建 | 第41页 |
| 2.4 荧光偏振实验 | 第41-42页 |
| 2.5 CCK-8 实验 | 第42页 |
| 2.6 Biacore实验 | 第42-43页 |
| 结果 | 第43-48页 |
| 1.分子对接结果 | 第43-44页 |
| 2.STAT3纯化结果 | 第44页 |
| 3.FP实验结果 | 第44-45页 |
| 4.小分子对癌细胞的增殖抑制 | 第45-47页 |
| 5.B9在STAT3蛋白上的作用位点是SH2结构域 | 第47-48页 |
| 讨论 | 第48-49页 |
| 结论 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-54页 |
| 综述 | 第54-68页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |