| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 BET抑制剂及HDAC抑制剂研究概况 | 第9-30页 |
| 1.1 概述 | 第9-11页 |
| 1.2 BRD的结构与乙酰化赖氨酸的识别 | 第11-13页 |
| 1.3 BRD的BET家族 | 第13-14页 |
| 1.4 BRD4抑制剂的发现与研究进展 | 第14-23页 |
| 1.4.1 非乙酰化赖氨酸类似物 | 第14-16页 |
| 1.4.2 乙酰化赖氨酸类似物 | 第16-23页 |
| 1.5 HADC抑制剂及其研究进展 | 第23-30页 |
| 1.5.1 组蛋白去乙酰化酶(HDAC) | 第23-26页 |
| 1.5.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展 | 第26-30页 |
| 第二章 BET/HDAC双靶点抑制剂的设计 | 第30-35页 |
| 2.1 前言 | 第30页 |
| 2.2 以BI-2536为母核的BET/HDAC双靶点抑制剂的设计依据 | 第30-33页 |
| 2.3 BET/HDAC双靶点抑制剂活性的模拟验证 | 第33-35页 |
| 第三章 BET/HDAC双靶点抑制剂的合成 | 第35-53页 |
| 3.1 实验仪器及试剂 | 第35-36页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第35页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第35-36页 |
| 3.2 合成路线 | 第36-39页 |
| 3.2.1 BI-2536的合成路线 | 第36-37页 |
| 3.2.2 中间体n-3的合成路线 | 第37页 |
| 3.2.3 目标化合物BI-a的合成路线 | 第37-38页 |
| 3.2.4 目标化合物BI-b的合成路线 | 第38页 |
| 3.2.5 目标化合物BI-c的合成路线 | 第38-39页 |
| 3.3 实验讨论 | 第39-41页 |
| 3.3.1 先导化合物的合成 | 第39-40页 |
| 3.3.2 双靶点衍生物的合成 | 第40-41页 |
| 3.4 化学实验部分 | 第41-53页 |
| 3.4.1 先导化合物BI-2536的合成 | 第41-45页 |
| 3.4.2 中间体n-3的合成 | 第45-46页 |
| 3.4.3 目标化合物BI-a的合成 | 第46-48页 |
| 3.4.4 目标化合物BI-b的合成 | 第48-49页 |
| 3.4.5 目标化合物BI-c的合成 | 第49-53页 |
| 第四章 BET/HDAC双靶点抑制剂的活性研究 | 第53-58页 |
| 4.1 BET酶抑制活性研究 | 第53-54页 |
| 4.1.1 实验过程 | 第53-54页 |
| 4.1.2 实验结果 | 第54页 |
| 4.2 HDAC酶抑制活性评价 | 第54-56页 |
| 4.2.1 样本处理及要求 | 第54页 |
| 4.2.2 操作步骤 | 第54-55页 |
| 4.2.3 实验结果 | 第55-56页 |
| 4.3 目标化合物对人急性髓性白血病细胞U937细胞体外活性实验 | 第56-57页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第56页 |
| 4.3.2 MTT实验操作步骤 | 第56页 |
| 4.3.3 实验结果 | 第56-57页 |
| 4.4 结果讨论 | 第57-58页 |
| 第五章 结论与展望 | 第58-60页 |
| 5.1 总结 | 第58-59页 |
| 5.2 展望 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-68页 |
| 附图 | 第68-84页 |
| 攻读学位期间成果 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
