| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 专用术语注释表 | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-36页 |
| §1.1 引言 | 第16-17页 |
| §1.2 体内生物医学应用纳米颗粒的设计依据 | 第17-21页 |
| §1.2.1 体内"屏障"——机体防御系统 | 第17-18页 |
| §1.2.2 纳米颗粒的物理化学性质 | 第18-20页 |
| §1.2.3 纳米颗粒的体内靶向 | 第20-21页 |
| §1.3 构建靶向磁性纳米探针 | 第21-24页 |
| §1.3.1 磁性纳米氧化铁颗粒的制备 | 第21-23页 |
| §1.3.2 磁性纳米颗粒的表面修饰 | 第23-24页 |
| §1.4 非霍奇金淋巴瘤的研究现状 | 第24-27页 |
| §1.4.1 非霍奇金淋巴瘤的治疗 | 第24页 |
| §1.4.2 美罗华单抗的治疗机制 | 第24-27页 |
| §1.5 论文的选题和研究内容 | 第27-30页 |
| 参考文献 | 第30-36页 |
| 第二章 Fe_3O_4@DMSA磁性纳米颗粒和探针的制备及细胞效应研究 | 第36-74页 |
| §2.1 引言 | 第36-37页 |
| §2.2 主要实验材料及仪器 | 第37-38页 |
| §2.2.1 实验试剂 | 第37-38页 |
| §2.2.2 实验仪器 | 第38页 |
| §2.3实验方法 | 第38-41页 |
| §2.3.1 共沉淀法制备油溶性Fe_3O_4@OA磁性纳米颗粒 | 第38-39页 |
| §2.3.2 配体交换制备水溶性Fe_3O_4@DMSA磁性纳米颗粒 | 第39页 |
| §2.3.3 磁性纳米颗粒中铁含量的测定 | 第39-40页 |
| §2.3.4 磁性颗粒偶联美罗华抗体探针Fe_3O_4@DMSA@Ab的制备 | 第40页 |
| §2.3.5 磁性纳米探针中抗体蛋白含量的定量检测 | 第40页 |
| §2.3.6 磁性纳米颗粒水溶液及纳米探针的稳定性研究 | 第40-41页 |
| §2.4 样品理化性质表征方法 | 第41页 |
| §2.5 磁性纳米颗粒和探针对细胞的效应 | 第41-48页 |
| §2.5.1 Raji细胞与K562细胞 | 第41-42页 |
| §2.5.2 细胞表面CD20抗原检测 | 第42页 |
| §2.5.3 细胞与探针共孵育后普鲁士蓝染色 | 第42-43页 |
| §2.5.4 细胞电镜 | 第43页 |
| §2.5.5 体外细胞磁共振实验 | 第43页 |
| §2.5.6 细胞活性检测 | 第43-44页 |
| §2.5.7 探针促细胞凋亡FITC-PI流式检测 | 第44页 |
| §2.5.8 探针促细胞凋亡后蛋白表达检测 | 第44-46页 |
| §2.5.9 探针与细胞作用后细胞内Ca~(2+)检测 | 第46页 |
| §2.5.10 探针与细胞作用后细胞内活性氧(ROS)水平检测 | 第46-47页 |
| §2.5.11 探针与细胞作用后细胞线粒体膜电位检测 | 第47页 |
| §2.5.12 磁性纳米探针与细胞在磁场作用下的凋亡检测 | 第47-48页 |
| §2.6 结果与讨论 | 第48-69页 |
| §2.6.1 磁性纳米颗粒Fe_3O_4@DMSA的表征 | 第48-49页 |
| §2.6.2 磁性纳米探针的表征 | 第49-50页 |
| §2.6.3 磁性纳米颗粒和探针的水动力尺寸及稳定性研究 | 第50-52页 |
| §2.6.4 磁性纳米探针对细胞的靶向研究 | 第52-54页 |
| §2.6.5 磁性纳米探针与细胞作用后细胞电镜检测 | 第54-55页 |
| §2.6.6 磁性纳米探针与细胞作用后磁共振成像研究 | 第55-56页 |
| §2.6.7 磁性纳米探针促细胞凋亡作用研究 | 第56-58页 |
| §2.6.8 磁性纳米探针与细胞作用后胞内Ca~(2+)检测 | 第58-61页 |
| §2.6.9 磁性纳米探针与细胞作用后胞内ROS检测 | 第61-62页 |
| §2.6.10 磁性纳米探针与细胞作用后线粒体膜电位检测 | 第62-65页 |
| §2.6.11 磁性纳米探针与细胞作用后胞内蛋白表达检测 | 第65-66页 |
| §2.6.12 磁性纳米探针与细胞的作用机制研究 | 第66-67页 |
| §2.6.13 磁性纳米探针与细胞在磁场作用下的凋亡检测 | 第67-69页 |
| §2.7 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 第三章 Fe_3O_4@PEG磁性纳米颗粒和探针的制备及细胞效应 | 第74-109页 |
| §3.1 引言 | 第74-75页 |
| §3.2 实验材料与方法 | 第75-76页 |
| §3.2.1 实验试剂 | 第75-76页 |
| §3.2.2 实验仪器 | 第76页 |
| §3.3 磁性纳米颗粒和探针的制备 | 第76-78页 |
| §3.3.1 高温热解法制备油溶性Fe_3O_4@OA磁性纳米颗粒 | 第76-77页 |
| §3.3.2 配体交换制备水溶性Fe_3O_4@PEG磁性纳米颗粒 | 第77页 |
| §3.3.3 磁性纳米颗粒中铁含量的测定 | 第77页 |
| §3.3.4 磁性纳米颗粒Fe_3O_4@PEG@Ab的制备 | 第77-78页 |
| §3.4 样品理化性质表征方法 | 第78页 |
| §3.5 磁性纳米颗粒和探针的细胞效应研究 | 第78-81页 |
| §3.5.1 Raji细胞与K562细胞 | 第78页 |
| §3.5.2 体外细胞磁共振成像实验 | 第78-79页 |
| §3.5.3 细胞活性检测 | 第79页 |
| §3.5.4 探针作用后胞内Ca~(2+)检测 | 第79页 |
| §3.5.5 探针诱导细胞CDC作用的检测 | 第79-81页 |
| §3.6 结果与讨论 | 第81-103页 |
| §3.6.1 磁性纳米颗粒Fe_3O_4@PEG的表征 | 第81-84页 |
| §3.6.2 多价态探针Fe_3O_4@PEG@Ab的表征 | 第84-86页 |
| §3.6.3 磁性纳米颗粒和探针对细胞的靶向性研究 | 第86-87页 |
| §3.6.4 磁性纳米颗粒和探针对细胞的促凋亡作用 | 第87-97页 |
| §3.6.5 磁性纳米探针作用后胞内Ca~(2+)检测 | 第97-103页 |
| §3.7 多价纳米探针诱导淋巴瘤细胞CDC能力检测 | 第103-106页 |
| §3.8 本章小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-109页 |
| 第四章 Fe_3O_4@PEG@Ab磁性纳米探针的体内磁共振成像 | 第109-127页 |
| §4.1 引言 | 第109-110页 |
| §4.2 实验仪器与方法 | 第110-111页 |
| §4.2.1 实验试剂 | 第110-111页 |
| §4.2.2 实验仪器 | 第111页 |
| §4.2.3 实验动物及细胞 | 第111页 |
| §4.2.4 NOD-SCID小鼠皮下淋巴瘤的模型建立 | 第111页 |
| §4.3 磁性纳米探针的制备 | 第111-112页 |
| §4.4 NOD-SCID小鼠肿瘤部位磁共振成像 | 第112-113页 |
| §4.5 结果与讨论 | 第113-124页 |
| §4.5.1 NOD-SCID小鼠皮下淋巴瘤模型的建立 | 第113-114页 |
| §4.5.2 Fe_3O_4@PEG纳米颗粒在淋巴瘤的磁共振成像 | 第114-115页 |
| §4.5.3 Fe_3O_4@PEG@Ab纳米探针在不同大小淋巴瘤中磁共振成像 | 第115-118页 |
| §4.5.4 Fe_3O_4@PEG@Ab探针在淋巴瘤长时累积磁共振成像 | 第118-119页 |
| §4.5.5 Fe_3O_4@PEG@RGD纳米探针在淋巴瘤的磁共振成像 | 第119-124页 |
| §4.6 本章小结 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 第五章 Fe_3O_4@PEG@Ab磁性纳米探针的治疗效应 | 第127-147页 |
| §5.1 引言 | 第127-128页 |
| §5.2 实验仪器和方法 | 第128-133页 |
| §5.2.1 实验试剂 | 第128页 |
| §5.2.2 实验仪器 | 第128-129页 |
| §5.2.3 实验动物及模型建立 | 第129页 |
| §5.2.4 磁性氧化铁纳米探针的血液相容性检测 | 第129-130页 |
| §5.2.5 肿瘤体积抑制率检测 | 第130-131页 |
| §5.2.6 小鼠体重检测 | 第131页 |
| §5.2.7 小鼠中位生存期及生存曲线的检测 | 第131页 |
| §5.2.8 病理切片HE染色及免疫组化检测Bcl-2蛋白 | 第131-133页 |
| §5.2.9 病理切片普鲁士蓝染色检测Fe体内分布 | 第133页 |
| §5.2.10 数据统计 | 第133页 |
| §5.3 结果与讨论 | 第133-144页 |
| §5.3.1 肿瘤模型建立 | 第133页 |
| §5.3.2 磁性纳米探针血液相容性研究 | 第133-134页 |
| §5.3.3 小鼠淋巴瘤体积抑制率 | 第134-136页 |
| §5.3.4 荷瘤小鼠体重变化 | 第136-138页 |
| §5.3.5 荷瘤小鼠生存期变化 | 第138-139页 |
| §5.3.6 小鼠肿瘤及脏器病理切片HE染色分析 | 第139-141页 |
| §5.3.7 小鼠肿瘤及脏器核固红及普鲁士蓝染色分析 | 第141-143页 |
| §5.3.8 小鼠肿瘤内bcl-2免疫组化分析 | 第143-144页 |
| §5.4 本章小结 | 第144-145页 |
| 参考文献 | 第145-147页 |
| 第六章 总结与展望 | 第147-150页 |
| §6.1 全文总结 | 第147-149页 |
| §6.2 工作展望 | 第149-150页 |
| 攻读博士期间发表论文情况 | 第150-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
